Erfolgreiche Zelltherapie mit virusspezifischen T-Zellen vom HLA-teilkompatiblen Drittspender bei disseminierter Adenovirus-Infektion früh nach allogener Stammzelltransplantation

Adenovirus-Infektionen (AdV-Infektionen) nach padiatrischer hamatopoetischer Stammzelltransplantation sind haufig und treten in 10 – 20 % aller allogenen Transplantationen auf (bis 30 % der T-Zell-depletierten Transplantationen). Sie sind mit einer hohen Rate an Morbiditat und Mortalitat verbunden. Da die antivirale Therapie nur virostatisch wirkt und durch erhebliche Toxizitat eine limitierende Behandlungsoption darstellt, ist die virusspezifische T-Zell-Therapie als sichere und gut vertragliche komplikationsarme Option sehr attraktiv. Unsere 4-jahrige Patientin entwickelte 3 Wochen nach allogener hamatopoetischer Transplantation vom 10/10-HLA-passenden Registerspender eine disseminierte AdV-Infektion (Enteritis, persistierendes Fieber, Sepsis). Eine antivirale Therapie mit Cidofovir zeigte eine gute Wirksamkeit, musste aber wegen erheblicher Nephrotoxizitat abgebrochen werden. Unter einer Uberbruckungstherapie bis zur geplanten Gabe AdV-spezifischer T-Zellen mit Brincidofovir (BCV) stabilisierte sich die AdV-Last im Blut, blieb aber signifikant hoch. AdV-spezifische T-Zellen der HLA-haploidenten Mutter wurden nach Stimulation mit AdV-Hexon-Peptid-Gemisch uber Interferon-γ-Zytokinsekretion (Interferon-γ: IFN-γ) und immunmagnetische Separation aufgereinigt und 1-malig in einem Frischpraparat mit einer Dosis von 2,5 × 10 4 CD3 + -Zellen/kg Korpergewicht verabreicht. Die Anwendung verlief komplikationslos und fuhrte zu einer schnellen Elimination des Virus im Blut (ca. nach 2 Wochen). Nahezu zeitgleich (ca. 3 Wochen nach der AdV-spezifischen T-Zell-Gabe) konnten erstmals AdV-spezifische T-Zellen im Patientenblut nachgewiesen werden. Der adoptive Transfer AdV-spezifischer T-Zellen vom HLA-teilpassenden Familienspender als „Third-Party-Spender“ stellt eine rasch verfugbare und wenig toxische Behandlungsoption fur Patienten mit refraktarer AdV-Erkrankung dar.