归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用

目的 探讨益气补血、活血解毒经验药方归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用.方法 50只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组及归芪白术方低、中、高剂量组(n=10).模型组及归芪白术方低、中、高剂量组每7d注射一次顺铂(剂量2.0mg/kg,每次0.2ml),共注射4次.归芪白术方低、中、高剂量组每日17:00用归芪白术方灌胃,每次0.4ml;空白组与模型组每日17:00采用等量生理盐水灌胃.每2d测量一次小鼠体重,每4d测量一次饮食情况,末次注射顺铂后48h采血检测各组小鼠血常规及肾脏功能,剥离各组小鼠肾脏组织,观察肾脏大体形态变化并计算肾脏指数,检测肾脏病理变化及肾脏组织中caspase 3、caspase 9的表达变化.结果 空白组小鼠体重和饮食量维持在一个较高的平均水平;模型组小鼠体重呈周期性地降低和恢复,饮食量则明显降低;给药(归芪白术方)后,小鼠体重和饮食的降低得到一定缓解.肾脏大体观可见空白组小鼠肾脏颜色深而富有血液;模型组小鼠肾脏颜色明显变浅,体积变小,肾脏指数明显降低;给药(归芪白术方)后,肾脏体积有所增加,颜色较模型组加深,肾脏指数升高,其中,中、高剂量组改善较明显,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05).与空白组比较,模型组小鼠白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)明显降低,尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平及caspase 3、caspase 9表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,归芪白术方低、中、高剂量组小鼠WBC、PLT明显升高,BUN、Scr水平降低,caspase 3、caspase 9表达量明显下调,以中、高剂量最为明显,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组Scr水平与模型组比较差异无统计学意义.病理形态学观察显示,空白组小鼠肾脏组织结构正常,无明显变性、坏死及炎性浸润,可见到清晰的肾小管结构;模型组小鼠肾小管结构浊肿,近曲小管上皮细胞有较多的气球样变,部分萎缩或消失;给药(归芪白术方)后,各组小鼠肾脏病理损伤减轻,肾小管浊肿程度得到缓解,气球样变和萎缩的肾小管上皮细胞较模型组明显减少.结论 归芪白术方对顺铂所致肾脏损伤具有减毒作用,其机制可能是通过益气补血、活血解毒等作用来改善血液活力、减少肾脏组织细胞的凋亡,从而减轻顺铂对肾脏组织的损伤.