Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line

La invasion del trofoblasto al endometrio es vital para el correcto desarrollo del embarazo. Las proteasas MMP9 y uPA son claves en este proceso, pero aun no es clara la regulacion de su expresion por parte del Factor de Crecimiento Transformante beta (TGF-β), conocido por sus acciones no invasivas sobre el trofoblasto. En este trabajo evaluamos el efecto del TGF-β sobre la expresion transcripcional de uPA y MMP9 en celulas de la linea de trofoblasto HTR-8/SVneo cultivadas con o sin suero fetal bovino al 0,5 %, mediante RT qPCR. Se analizaron in sillico los potenciales factores de transcripcion y vias de senalizacion involucradas empleando Proscan, Enrich, PCViz y WikiPathway. Los resultados muestran que el el TGF-β regula temporalmente la expresion de uPA y MMP9. El suero modifico la naturaleza del efecto del TGF-β sobre la expresion de uPA, de negativo en ausencia de suero a positivo en presencia de este, presentando efectos opuestos para la expresion de MMP9. El analisis in sillico evidencio diferentes factores de transcripcion para cada proteasa, algunos pertenecientes a la via de senalizacion TGF-β, y un entrecruzamiento con la via MAPK y Wnt/β-catenina. Los resultados sugieren que la regulacion transcripcional de MMP9 y uPA por parte del TGF-β es diferencial y depende de la presencia de suero y tiempo de evaluacion.