Estudo sobre a fusão da Riboflavina, e sua interação com o antibiótico Norfloxacino na formação de cocristal pelo método mecanoquímico, caracterizado por TG-DTA, DSC, DRX e MIR

Introducao: Cocristais de farmacos sao solidos cristalinos multicomponentes, formados, preferencialmente, por interacoes de hidrogenio entre um API (do ingles “Active Pharmaceutical Ingredient”) e um coformador, que deve ser uma molecula segura para consumo, e tem como objetivo melhorar as propriedades fisico quimicas de um API, principalmente sua solubilidade em agua. Objetivo: Estudar a fusao da Riboflavina e sintetizar e caracterizar o cocristal do API Norfloxacino, um antibiotico, com o coformador Riboflavina, uma vitamina. Metodologia: A sintese mecanoquimica foi realizada em um moinho de bolas Retsch MM 400, na proporcao molar de 1:1 (Norfloxacino:Riboflavina). O cocristal foi caracterizado por difratometria de raios X pelo metodo do po (DRX) obtidas no Difratometro Rigaku modelo MiniFlex 600, Termogravimetria-Analise Termica Diferencial(TG-DTA),foram obtidas no equipamento Netzsch modelo STA 449 F3, a Calorimetria Exploratoria Diferencial (DSC) e DSC-Fotovisualforam obtidas no equipamento Mettler-Toledo modelo DSC 1 Stare System com câmera digitalSC 30 acoplada, e por Espectroscopia de absorcao na regiao do infravermelho medio (MIR) no espectrometro Vertex 70, da Bruker.A fusao da Riboflavinafoi estudada por TG-DTA e DSC-Fotovisual e MIR. Resultados e discussao:A literatura descreve que a Riboflavina funde em 290 °C e em seguida decompoe, no entanto observou-se pelas curvas TG-DTA que a Riboflavina apresenta estabilidade termica ate 261°C, e apresenta um pico endotermico na curva DTA em 298 °C associado a fusao. Na curva DSC e nas imagens do DSC-Fotovisual observou-se que a Riboflavina inicialmente decompoe-se, com pico exotermico em 296 °C e este produto de decomposicao funde em 303 °C. As curvas TG-DTA mostraram que o cocristal apresenta estabilidade termica menor que o API e o coformador, indicando a obtencao de um cocristal, a curva DSC do cocristal mostrou dois eventos endotermicos referentes a perdas de solvente de sintese e agua de hidratacao (80°C e 110°C), e um pico exotermico (207 °C) referente a decomposicao do cocristal. O difratograma do cocristal mostra a obtencao de uma fase cristalina diferente do API e do coformador, confirmando assim a obtencao do cocristal, o MIR mostrou que a piridina protonada e o ion carboxilico do Norfloxacino interagem com os grupos alcoois e lactama da Riboflavina para formacao do cocristal. Conclusao:A Riboflavina apresenta um comportamento termico que, inicialmente ocorre a decomposicao e em seguida, seu produto de decomposicao, funde em 303°C. Comprovou-se a obtencao de um cocristal entre Norfloxacino e Riboflavina, o DRX mostrou a obtencao de uma nova fase cristalina para o cocristal. O MIR mostrou as regioes de interacao e a analise termica forneceu informacoes sobre estabilidade termica e eventos de decomposicao.