Biologie des métastases et mécanismes moléculaires de leur formation

L’apparition de métastases chez des patients atteints de cancer est le plus souvent associée à un pronostic péjoratif. Toutefois, nous n’avons qu’une connaissance limitée des mécanismes moléculaires sous-jacents, les processus biologiques impliqués dans la formation des métastases étant d’une grande complexité. Au cours de la progression tumorale, les cellules métastatiques acquièrent des modifications génétiques et épigénétiques qui vont leur permettre de s’adapter aux différents environnements qu’elles vont rencontrer (au niveau de la circulation et du microenvironnement hôte) et de développer des résistances aux traitements antitumoraux auxquels elles auront à faire face. Dans cette revue, nous exposons l’état des connaissances actuelles sur la biologie des métastases. Nous résumons les différentes voies de signalisation impliquées dans les étapes successives de la cascade métastatique, en soulignant les avancées récentes permettant de mieux appréhender les mécanismes moléculaires conduisant à leur formation. De plus, notre compréhension de la progression métastatique a connu de grand progrès grâce aux avancées récentes du séquençage des génomes. Nous exposons les données issues des analyses génomiques de métastases. Ces études ont permis d’identifier des altérations acquises de manière exclusive dans les métastases à distance. Elles mettent en évidence l’émergence d’altérations offrant de nouvelles options de thérapies ciblées et elles permettent de mieux décrypter les mécanismes de résistance après traitement à l’origine des rechutes métastatiques. Finalement, nous présentons les essais cliniques basés sur les profils génomiques des métastases, initiés ces dernières années et discutons leur potentiel impact en médecine personnalisée.