La carbamylation des protéines induit un remodelage des artères de gros et de petit calibre

Introduction La maladie renale chronique (MRC) est associee a une augmentation de la rigidite arterielle et a une reponse trophique inadaptee dont la physiopathologie reste mal connue. L’elevation chronique de l’uree et de son derive reactif, l’acide isocyanique, induit une carbamylation des proteines, processus associe a un risque cardiovasculaire accru. Nous avons emis l’hypothese que la carbamylation des tissus vasculaires pouvait affecter le remodelage et la fonction arterielle dans un modele murin de carbamylation induite par l’exposition chronique au cyanate de sodium. Patients/materiels et methodes Des souris femelles C57Bl/6J âgees de 8 semaines ont ete randomisees en 2 groupes : le groupe cyanate, recevant 0,5 mmol/L de cyanate de sodium dans l’eau de boisson, ou le groupe controle, recevant de l’eau bi-distillee pendant 8 mois. La pression arterielle a ete mesuree par plethysmographie et par catheterisme central. La carbamylation tissulaire a ete mesuree par immunohistochimie. La fonction endotheliale des arteres mesenteriques a ete evaluee par arteriographie, en mesurant les reponses vasodilatatrices aux concentrations cumulees d’acetylcholine, avec ou sans L-NAME, et de nitroprussiate de sodium, dans des arteres precontractees avec de la phenylephrine. Les contenus en collagene et elastine aortiques ont ete determines par histochimie. Resultats L’exposition chronique au cyanate de sodium a induit une augmentation significative de la carbamylation dans le cœur, la peau et les vaisseaux sanguins. Les pressions arterielles peripheriques et centrales etaient similaires dans les 2 groupes. La reponse contractile a la phenylephrine et la reponse vasodilatatrice a l’acetylcholine des arteres mesenteriques n’ont pas ete affectees par l’exposition au cyanate de sodium. La reponse vasodilatatrice a l’acetylcholine en presence de L-NAME etait significativement plus elevee dans le groupe cyanate par rapport au groupe controle (Reponse maximale, 29,5 % vs 60,9 %, p p p p Conclusion La carbamylation des proteines induit un remodelage hypotrophique, une augmentation de la rigidite arterielle et une diminution de la fonction endotheliale NO-dependante, participant ainsi au phenotype vasculaire observe au cours de la maladie renale chronique.