Caractéristiques des patients avec mélanome évolué en rémission complète sous anti PD-1 : série de 20 patients

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie(2017)

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摘要
Introduction L’immunotherapie (IT) par anti PD-1 conduit a des remissions completes (RC) chez 10–15 % des patients (pts) en 1 re ligne pour un melanome (MM) evolue. Ces RC semblent se maintenir apres l’arret de l’IT (Keynote 001 et 006). Les caracteristiques de ces patients en RC n’ont pas encore ete decrites. Notre objectif est de rapporter les caracteristiques cliniques et biologiques des patients en RC sous anti PD-1. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective dans 3 centres, incluant les patients traites par anti PD-1 pour un MM stade III inoperable ou IV, en RC et ayant interrompu l’IT. La RC etait definie par les criteres RECIST ou par une reponse metabolique complete au TEP scanner. Le suivi clinique et radiologique etait trimestriel. Resultats Vingt patients, d’âge moyen 64 ans (35–83 ans), presentant un MM cutane ( n  = 17), oculaire ( n  = 1), muqueux ( n  = 1) ou de primitif inconnu ( n  = 1) etaient recenses. Cinq patients etaient porteurs d’une mutation de BRAF. Les metastases survenaient en moyenne 47 mois (M) (1–204 M) apres le diagnostic. A l’initiation de l’IT (pembrolizumab : n  = 13 ; nivolumab : n  = 7), les 20 patients avaient des localisations viscerales (6 M1a, 2M1b et 12 M1c dont 3 avec des metastases cerebrales). Le nombre de sites atteints etait alors de 1 ( n  = 7), 2 ( n  = 7), 3 ( n  = 2) et u003e 3 ( n  = 4). Douze patients avaient deja recu 1 ( n  = 2) ou plusieurs ( n  = 10) lignes de traitement ; 8 patients etaient naifs de traitement. Trois ont beneficie de radiochirurgie cerebrale. Tous avaient un performans status (PS) a 0 ou 1. Les LDH etaient normales chez 17 patients (94 % ; 2 NC). Des effets indesirables (EI) de grade 1–2 cutanes ( n  = 9) et/ou endocriniens ( n  = 6 dysthyroidies) survenaient chez 65 % des patients. Aucun EI severe n’etait rapporte. Le delai moyen d’obtention de la RC etait de 9,5 M (4–16 M). La duree moyenne de l’IT etait de 13 M (4–25 M) et l’IT etait arretee en moyenne 6 M (1–17 M) apres l’obtention de la RC. Le delai moyen de suivi apres arret de l’IT est de 7 M (1–13 M) et seulement 2 patients ont rechute. Discussion Il s’agit de la 1 re serie homogene de patients en RC de MM sous anti PD-1. Ils ont un PS 0–1, Conclusion Les patients en RC de MM apres IT avaient le plus souvent une maladie associee a des facteurs de bon pronostic a l’initiation de l’IT. Le maintien des RC doit etre confirme par un suivi prolonge. Il pourrait remettre en cause l’attitude actuelle de poursuivre au long cours l’IT avec un impact sur la qualite de vie des patients mais aussi le cout en sante publique. La duree optimale de l’IT apres obtention d’une RC est a preciser.
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Anti PD-1,Immunothérapie,Mélanome évolué,Rémission complète
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