Inhibiteurs de Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) topiques en dermatologie : revue systématique

Introduction Les inhibiteurs de Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) sont actuellement utilises par voie systemique dans de nombreuses indications. Leur utilisation par voie topique est recente et mal codifiee, probablement du fait qu’il n’en existe pas de formulation commercialisee. L’objectif de cette etude etait de realiser une revue systematique des publications rapportant l’utilisation topique d’inhibiteurs de mTOR en dermatologie, toutes pathologies confondues. Materiel et methodes La recherche a ete faite sur MEDLINE, CENTRAL, EMBASE, SUDOC et LILACS, en janvier 2017. Les criteres d’eligibilite etaient toutes publications rapportant l’utilisation d’inhibiteurs de mTOR appliques sur la peau. Les publications sur les muqueuses etaient exclues. La selection et l’extraction des donnees a ete faite par des doublons independants. Resultats Sur les 1042 publications eligibles, 41 ont ete incluses (34 cas cliniques/series et 7 essais randomises controles), impliquant au total 296 patients (140 et 156 respectivement), dont 47 % de femmes. Il y avait 106 enfants et 156 adultes (34 donnees manquantes). Les pathologies etudiees etaient : angiofibromes lies a une sclerose tubereuse de Bourneville (STB) ( n  = 182, 61,5 %), angiomes plans ( n  = 44, 14,9 %), psoriasis ( n  = 20, 6,7 %), macules hypomelanotiques liees a la STB ( n  = 20, 6,7 %), fibrofolliculomes ( n  = 19, 6,4 %), trichoepitheliomes ( n  = 2), fibromes subungueaux ( n  = 1), malformation lymphatique microkystique ( n  = 1), sarcome de Kaposi ( n  = 1), lichen plan ( n  = 1) et fibromes discoides ( n  = 1). Pour 295 patients, le sirolimus etait utilise, l’everolimus dans 1 cas. La concentration mediane de sirolimus topique etait de 0,2 %, et la frequence d’application allait de 1 a 2 applications par jour. La duree mediane du traitement etait de 3 mois. Une efficacite a ete rapportee chez 97 % des patients avec des angiofibromes ( n  = 177). Des effets indesirables locaux ont ete rapportes dans 33,1 % des cas ( n  = 98), de type irritatif. Le dosage de la sirolemie residuelle etait negatif dans 183 cas sur 186. Discussion Le sirolimus est l’inhibiteur de mTOR topique le plus rapporte, et les angiofibromes lies a la STB l’indication la plus repandue. Cette revue montre une heterogeneite dans la concentration, le nombre d’applications et la duree du traitement. Le passage systemique du sirolimus topique est absent ou tres faible, probablement du fait de la faible concentration et du poids moleculaire eleve, et les effets indesirables decrits sont locaux et generalement minimes. Conclusion Cette revue de la litterature rapporte une bonne tolerance de la rapamycine topique et une efficacite dans les angiofibromes lies a la STB. D’autres indications se developpent et pour lesquelles la rapamycine semble etre une alternative interessante. La principale limite de cette revue est le biais de publication.