Mutation L265P MYD88, outil diagnostique du lymphome lymphoplasmocytaire cutané satellite de maladie de Waldenström

Introduction Les manifestations cutanees specifiques associees a la maladie de Waldenstrom (MW) sont rares, regroupant celles liees aux depots cutanes d’IgM et aux infiltrats cellulaires specifiques (lymphome lymphoplasmocytaire–LLP). Recemment, la mutation somatique L265P du gene MYD88  a ete rapportee comme specifique des LLP, notamment de la MW. Nous rapportons deux nouveaux cas de LLP avec etude de MYD88. Observations Une patiente de 76 ans presentait en 2016 des plaques violines infiltrees de la partie superieure du visage associees a une hepatomegalie. La 2 e observation est celle d’ un homme de 83 ans suivi pour une MW depuis 2001 sans atteinte viscerale, en remission depuis 2011 apres 3 lignes therapeutiques. En 2015, il presentait une cinquantaine de papules asymptomatiques chamois ou violines du tronc et des membres. Dans les 2 cas, l’examen histologique confirmait une atteinte cellulaire specifique de LLP avec la presence d’un infiltrat dense dermique et hypodermique fait de lymphocytes B CD20 + CD5-CD10− et de cellules a differenciation plasmacytoide CD138+, avec monotypie kappa en hybridation in situ . La mutation L265P MYD88 etait retrouvee dans les 2 cas. Pour le premier cas, les explorations posaient le diagnostic de MW (population lymphocytaire B mature clonale exprimant une IgM kappa, pic monoclonal IgM a 22 g/L, moelle riche infiltree par une population lymphoplasmocytaire atypique). Le scanner confirmait l’hepatomegalie. Un traitement par 6 cycles de bendamustine-rituximab permit une regression du pic (7 g/L) et une desinfiltration complete des lesions. Le deuxieme cas ne presentait pas de rechute extracutanee de la MW (pas de cytopenie, pic IgM stable a 4 g/L, scanner normal). Le myelogramme montrait une moelle riche avec un contingent lymphocytaire normal. La recherche de clone B etait positive dans la peau et dans le sang, mais de profil different. Un traitement par ibrutinib sera propose si les lesions cutanees deviennent symptomatiques ou en cas de rechute circulante du LLP ( Fig. 1 et 2 ). Discussion La mutation L265P de MYD88 est tres specifique des LLP car presente dans 90 % des cas, contrairement aux autres hemopathies ou elle est marginale, sauf pour les lymphomes B a grandes cellules de type jambe. Parmi les 12 cas publies de LLP cutane associe a une MW, un seul cas a ete explore, mettant en evidence une mutation de MYD88, comme dans nos 2 cas. Le diagnostic differentiel de LLP cutane secondaire avec d’autres lymphomes primitivement cutanes, en particulier de la zone marginale, peut etre difficile, comme dans notre 2 e cas qui ne presente pas de rechute circulante. La presence de cette mutation de MYD88 constitue donc une aide diagnostique importante. Conclusion La detection de la mutation L265P de MYD88 est un nouvel outil moleculaire diagnostique dans les localisations cutanees de LLP, dont nous rapportons 2 nouveaux cas.