Effet du rituximab sur la population B des patients atteints de pemphigus : profils phénotypique et cytokinique avant et après traitement

Introduction Le pemphigus vulgaire (PV) est une maladie bulleuse auto-immune (MBAI) severe pouvant engager le pronostic vital. Le PV est medie par des IgG contre la desmogleine (DSG) 1 ou 3, une proteine indispensable a la cohesion inter-keratinocytaire. Un essai therapeutique (Ritux3) recent a montre l’efficacite de l’anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab (RTX) en traitement de 1re intention. Nous avons etudie les profils phenotypique et transcriptomique a l’echelle unicellulaire des lymphocytes B (LB) des patients ce cette etude avant (j0) et 36 mois apres (M36) RTX afin de mieux comprendre les raisons de son efficacite a court et long termes. Patients et methodes Nous disposions des prelevements de 9 patients de l’essai Ritux3 et 4 donneurs sains, permettant une analyse phenotypique sur LB totaux puis un tri unicellulaire. Ensuite, une analyse transcriptomique par qPCR simultanee sur chaque LB trie a permis d’evaluer l’expression de 31 genes d’interet. Resultats La cytometrie montre une augmentation de la frequence des LB DSG+ et surtout des LB DSG+ commutes memoires IgG + CD27+ chez les malades a j0 par rapport aux donneurs sains. La diminution de ces LB DSG + IgG + CD27+ apres RTX est correlee a la remission clinique. La transcriptomie montre chez les patients une surexpression d’IL-1b, IL-12p35, BAFF-R et CD27 par les LB DSG+ par rapport aux LB DSG− a j0, qui se normalise a M36. De fait, ces genes sont surexprimes par les LB DSG+ a j0 par rapport a M36, excepte pour BAFF-R. L’absence de difference d’expression de BAFF-R entre LB DSG+ et DSG− observee a M36 est en fait liee a une surexpression chez les LB DSG− entre j0 et M36 et non pas une diminution d’expression par les LB DSG+ entre j0 et M36. Nous retrouvons aussi une surexpression de l’IL6 chez les LB DSG− a M36 par rapport a J0. Discussion Cette etude montre que l’effet du RTX dans le pemphigus est lie a l’elimination des LB memoires IgG+ specifiques de la DSG. Des LB specifiques de la DSG restent detectables apres RTX lors de la reconstitution lymphocytaire, mais ces lymphocytes sont de phenotype naif, non commute (IgG−), exprimant moins les genes pour les cytokines pro-inflammatoires IL-1 et IL-12p35. Le maintien de la remission semble egalement faire intervenir la production de genes au role regulateur par les LB non specifiques de la DSG. Ainsi, l’IL-6 peut induire la production d’IL-1RA, recepteur antagoniste de l’IL-1 circulante. Le recepteur de BAFF (BAFF-R) surexprime par les LB DSG− pourrait ainsi diminuer la fixation du ligand BAFF, cytokine indispensable a la survie des LB auto-reactifs, sur les recepteurs des LB DSG+ via un phenomene de competition.