Efficacité des anti-Il1 dans le TRAPS : expérience du centre de référence et revue de la littérature

Introduction Le syndrome periodique associe au recepteur du tumour necrosis factor (TNF), (TRAPS), est une maladie auto-inflammatoire monogenique rare associee a des mutations du gene « TNF super familiy receptor 1A » ( TNFRSF1A ). Il se caracterise cliniquement par des episodes recurrents de fievre durant 5 a 21 jours associes a des douleurs abdominales, des arthromyalgies, des eruptions cutanees et plus rarement un œdeme periorbitaire et une conjonctivite. Les traitements anti-inflammatoires et immunosuppresseurs sont d’efficacite limitee [1] . L’interleukine-1 (IL-1) a un role central dans la physiopathologie du TRAPS. L’objectif etait de decrire l’experience du traitement par anti-IL-1 chez des patients adultes, atteints de TRAPS, suivis dans le centre de reference francais des maladies auto-inflammatoires (CEREMAIA) et dans la litterature. Patients et methodes Une etude retrospective des cas de TRAPS adulte traite par anti–IL–1 (anakinra et canakinumab) a ete menee dans le CEREMAIA jusqu’a 2017. Une revue de la litterature sur Pubmed depuis 1947 a septembre 2017 a ete realisee. Resultats Sept patients adultes francais ont ete identifies, tous traites par anti-Il1, avec un diagnostic pose a l’âge adulte ( n  = 6) ou pediatrique ( n  = 1). Les mutations pathogenes du T NFRSF1A etaient les suivantes : D24E ( n  = 1), T50 M ( n  = 3), C43P ( n  = 1) et C70 T ( n  = 1) ; un patient etait heterozygote pour le variant R92Q dont la pathogenicite est inconnue. L’anakinra a permis une reponse complete chez 6 patients (86 %) dont 3 patients (43 %) traites par 100 mg/jour pendant les crises a la demande et 2 patients (29 %) par 100 mg/48 h en continu et 1 patient (14 %) par 100 mg/24 h en continu. L’anakinra a 100 mg/j a la demande etait inefficace chez un seul patient. Aucun patient n’a presente d’effet indesirable grave imputable a l’anakinra. Le canakinumab a permis le maintien d’une reponse complete chez un patient traite initialement par anakinra et a permis a une reponse partielle pendant 7 mois chez le patient chez qui l’anakinra avait ete inefficace. Dans la litterature, 115 patients avec un TRAPS ont recu des anti IL–1. Il s’agissait d’etudes prospectives ou retrospectives de patients ayant recu de l’anakinra, une reponse complete est observee chez 74 % d’entre eux. Deux etudes publiees en 2017 montrent l’efficacite de anti–Il–1 dans le TRAPS : une avec le canakinumab, ouverte de phase 2, avec reponse complete chez 95 % des patients [2]  ; et une etude (anakinra et canakinumab) avec une reponse complete chez 58 % des patients [3] . Discussion Les resultats de la cohorte francaise de TRAPS adultes montrant 86 % de reponse complete sous anti IL–1 sont concordantes avec les donnees de la litterature. Le seul patient ayant echoue aux anti–Il1 presentait un tableau clinique atypique, sans fievre et avec une polyadenopathie ; et un variant R92Q heterozygote dans TNFRSF1A qui est retrouve chez 5 % de la population generale ; de plus ce patient est actuellement traite par tocilizumab (anti–IL–6) avec bonne efficacite. L’ensemble de ces atypies, la non-reponse aux anti–IL–1 et la bonne reponse aux anti–IL–6 font remettre en cause le diagnostic de TRAPS chez lui. Conclusion Les anti–IL–1 sont des traitements particulierement efficaces dans le TRAPS, avec une efficacite persistante au long cours. Un echec aux anti–IL–1, particulierement chez les patients avec un tableau clinique atypique ou une mutation R92Q doit faire reconsiderer le diagnostic de TRAPS.