Une nouvelle mutation hétérozygote du gène du récepteur à la TSH révélée par une hyperthyroïdie sévère du nourrisson

Introduction L’hyperthyroidie familiale non auto-immune (HFNA) est une pathologie rare liee a des mutations activatrices du recepteur de la TSH. Observations Nous rapportons une nouvelle famille d’HFNA avec des patients sur 3 generations : le cas index a ete diagnostique a 19 mois, devant une hyperthyroidie severe avec tachysystolie, avance staturale et hypotrophie, avance de maturation osseuse, craniostenose, agitation psychomotrice avec retard moteur, exophtalmie discrete, et goitre vasculaire. Les examens confirmaient l’hyperthyroidie (T3L u003e 20 pg/mL, T4L : 52 pg/mL, TSH : 0,005 μU/mL) sans Ac anti-recepteur de la TSH. Sa sœur ainee, âgee de 4 ans, presentait un tableau clinique et hormonal de thyreotoxicose moins severe. Des doses importantes de thiamazole ont permis de controler l’hyperthyroidie avant thyroidectomie totale chez les deux fillettes. Leur pere traite medicalement a 16 ans pour une hyperthyroidie recidivante, a ete opere a 21 ans revelant un carcinome papillaire in situ. La grand-mere paternelle avait eu une thyroidectomie partielle a 27 ans, puis une thyroidectomie totale devant une cardiothyreose. Une insuffisance mitrale moderee est retrouvee chez les 4 membres de cette famille. Discussion Une mutation germinale heterozygote de l’exon 10 du gene du recepteur a la TSH (7 domaines transmembranaire) a ete identifiee chez les 4 membres de cette famille : mutation C678 W avec substitution d’une cysteine par un tryptophane. Les etudes fonctionnelles in vitro ont permis de confirmer le role de cette mutation dans l’activation constitutive du recepteur de la TSH et donc responsable du phenotype thyroidien de ces patients.