Glomérulonéphrites à dépôts non organisés non Randall de chaîne légère d’immunoglobuline monoclonale : une série de sept cas

Introduction La glomerulonephrite a depots non organises non Randall d’immunoglobuline monoclonale (PGNMID) est une entite maintenant bien individualisee au sein des gammapathies monoclonales de signification renale. Les depots sont le plus souvent constitues d’une immunoglobuline entiere, principalement IgG3 kappa. Nous rapportons une serie de 7 cas de PGNMID a chaine legere monoclonale. Patients et methodes Etude retrospective multicentrique incluant les patients presentant des depots granulaires, discontinus, de localisation glomerulaire exclusive, rouge Congo negatifs, marques en immunofluorescence par un seul isotype de chaine legere sans chaine lourde associee. Resultats L’âge median au diagnostic etait de 63 ans. Tous les patients presentaient une insuffisance renale chronique avec proteinurie et hematurie. Aucun cas n’avait de manifestations extrarenales. Un composant monoclonal circulant etait detectable dans 6/7 cas (myelome symptomatique, n  = 1). L’aspect en microscopie optique etait une glomerulonephrite membrano-proliferative ( n  = 5), mesangiale ( n  = 1) ou extramembraneuse atypique ( n  = 1). En immunofluorescence, les depots etaient constitues de chaines legeres kappa ( n  = 5) ou lambda ( n  = 2), toujours associes a des depots de C3. Trois patients avaient un C3 serique bas sans anomalies des proteines regulatrices de la voie alterne. Dans 1 cas, nous avons montre que la chaine legere lambda purifiee activait la voie alterne du complement. Le sequencage de cette chaine legere Vλ3 a revele plusieurs mutations dans les regions hypervariables (principalement CDR1). Six patients ont recu une chimiotherapie a base d’alkylant ± bortezomib. Une reponse hematologique, suivie dans tous les cas d’une reponse renale, a ete obtenue chez les 3/3 patients traites par bortezomib. Tous les patients en bonne reponse hematologique ont normalise leur taux circulant de C3. Discussion Nous rapportons la premiere serie de PGNMID a chaine legere monoclonale. L’association constante avec des depots de C3 suggere une activation de la voie alterne du complement par la chaine legere monoclonale. Un traitement ciblant le clone B sous-jacent, parfois non detectable par les techniques usuelles, est indispensable pour preserver le pronostic renal. Conclusion Le sequencage des chaines legeres monoclonales pourrait permettre de mieux comprendre les mecanismes physiopathologiques impliques dans cette forme rare de PGNMID.