Effets de l’obésité et de l’hyperglycémie du père sur le développement des cellules bêta pancréatiques et le risque de diabète dans la descendance

Introduction et but de l’etude Le nombre croissant de personnes atteintes d’obesite et de diabete de type 2 a fait de ces maladies de veritables problemes de sante publique dans notre pays et a travers le monde. Si le composant genetique et le mode de vie (alimentation non equilibree et sedentarite) jouent un role majeur dans le developpement de ces maladies, des modifications nutritionnelles survenues au cours de la periode perinatale, sont egalement determinantes dans leur pathogenese. Cette notion est bien documentee en ce qui concerne l’impact de l’environnement maternel sur le risque de diabete et d’obesite chez la descendance a l’âge adulte, mais les donnees sur la programmation fœtale des maladies metaboliques induite par l’environnement paternel restent encore rares. Le but de notre projet etait d’etudier l’impact de la perturbation de l’homeostasie glucidique paternelle, sur le developpement fœtal et la fonction du pancreas endocrine chez la descendance. Materiel et methodes Nous avons tente de repondre a cette question en utilisant deux modeles : un modele de pre-diabete paternel induit par un regime riche en graisse, caracterise par un surpoids associe a une intolerance au glucose, et un modele d’hyperglycemie severe paternelle, en absence d’obesite, induite par administration d’une drogue toxique pour les cellules β pancreatiques. La descendance issue de chaque modele a ete etudiee a l’âge fœtal de 18,5 jours apres conception, ainsi qu’a l’âge adulte de 10 semaines apres la naissance. Resultats Au stade fœtal, le diabete et le prediabete paternels induisaient une baisse significative du poids corporel et du poids des pancreas de la descendance. L’analyse immuno-histo-morphometrique des pancreas a permis de mettre en evidence des alterations du developpement du pancreas endocrine, traduites par une diminution significative de la surface relative et la masse des cellules α et β pancreatiques. Cette reduction etait accompagnee d’une diminution du contenu pancreatique en insuline, et d’une baisse significative de l’expression de genes cles indispensables a la differenciation des cellules endocrines et des cellules β. Chez la descendance a l’âge adulte, le diabete paternel induit des modifications du poids corporel, et des alterations de la tolerance au glucose. Conclusion En conclusion, notre etude a permis de mettre en evidence pour la premiere fois, l’effet direct de l’environnement metabolique paternel, sur les etapes precoces du developpement du pancreas endocrine, et d’identifier ce defaut en tant qu’anomalie primaire, pouvant contribuer aux perturbations de l’homeostasie glucidique chez la descendance a l’âge adulte.