Génération d’organoides de moelle osseuse avec des cellules stromales mésenchymateuses

Des recherches recentes montrent que les cellules souches sont capables de generer in vitro des petites unites fonctionnelles de tissus en 3D dont elles sont issues. Ces organoides permettent d’etudier in vitro la formation et le fonctionnement des tissus et leurs pathologies associees. Au laboratoire, nous avons decrit une nouvelle population de cellules stromales mesenchymateuses (CSM) phenotypiquement et fonctionnellement tres immatures. Compte tenu de cette immaturite, nous avons evalue si ces CSM pouvaient generer des organoides fonctionnels de moelle osseuse (MO). Ainsi les structures en 3D issues de ces CSM ont ete etudiees phenotypiquement et fonctionnellement in vitro et in vivo. Elles etaient constituees d’un reseau vasculaire dense et de cellules engagees spontanement dans la voie enchondrale ce qui est associe a une surexpression des marqueurs osteoblastiques RUNX2, OSTERIX et chondrocytaires COL2a1. Ainsi, la formation en 3D des cellules semble recapituler les premieres etapes de la formation des os longs et necessaires a l’installation d’une MO. Par des etudes de transcriptomique nous tentons de modeliser ces evenements d’auto-organisation en recreant in silico les differentes etapes cles. Au niveau fonctionnel, les structures 3D avaient la capacite d’attirer les cellules souches hematopoietiques CD34 + associee a une secretion de CXCL12, facteur cle de la niche hematopoietique. Nous avons ainsi decrit pour la premiere fois que des CSM humaines pouvaient generer des structures 3D ressemblant a des organoides fonctionnels de MO avec une structure enchondrale presentant des fonctions de soutien hematopoietique.