Effets indésirables des antituberculeux : forme fractionnée versus forme combinée

Introduction En Tunisie, pays ou la tuberculose est endemique, les antituberculeux sont utilises sous leur forme combinee (FC) depuis 2010, pour ameliorer l’observance des malades. Peu d’etudes ont compare la frequence des effets indesirables de cette forme a la forme fractionnee (FF) qu’on utilisait jusque-la. L’objectif de cette etude est de decrire les aspects cliniques des effets indesirables des antituberculeux et leur gestion en comparant entre la forme fractionnee et la forme combinee. Materiels et methodes Etude retrospective descriptive sur dossiers de patients ayant presente des effets indesirables aux antituberculeux au service des maladies infectieuses du CHU Farhat Hached a Sousse, entre juin 2000 et decembre 2016. La FC du traitement, par analogie a la FF, est definie par l’association des 4 antituberculeux en un seul comprime. Resultats Trente-sept patients (25,8 %) parmi les 143 traites par antituberculeux ont presente un ou plusieurs effets indesirables. Vingt sur 94 patients (21 %) etaient traites par la FF et 17/49 patients (35 %) etaient traites par la FC ( p  = 0,08). L’âge median etait de 50 ans (17–84) : FF 56 ans (30–84), FC 45 ans (17–74). Le sex-ratio etait de 0,64 en faveur des femmes (FF 0,6, FC 0,7). Le traitement etait indique chez 14 patients (38 %) pour une localisation ganglionnaire de la tuberculose, chez 9 patients (27 %) pour une localisation pulmonaire et chez 5 patients (1,6 %) pour une localisation digestive. Cinquante-cinq effets indesirables (31 FF, 24 FC) ont ete recenses chez les 37 patients : 17 cas d’hepatotoxicite (8 FF, 9 FC) ( p  = 0,35), 13 cas de toxidermie (6 FF, 7 FC) ( p  = 0,39), 9 cas de paresthesies des membres inferieurs (8 FF, 1 FC) ( p  = 0,03), 6 cas de troubles digestifs (2 FF, 4 FC) ( p  = 0,23), 5 cas de syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse (2 FF, 3 FC) ( p  = 0,44), 3 cas d’arthralgies (3 FC), 1 cas de lupus induit (1 FF) et un cas de neuropathie optique retrobulbaire (1 FF). Le traitement avait ete arrete chez 26/37 patients (70,2 %) (17 FF, 9 FC) ( p  = 0,2) : 13 cas d’hepatotoxicite, 7 cas de toxidermie et 5 cas de syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse. Le delai moyen d’apparition de l’hepatotoxicite etait de 16 jours (2–90) : FF11 jours (2–29), FC 20 jours (3–90). La conduite a tenir etait d’arreter le traitement dans 28 cas (18 FF/10 FC) ( p  = 0,22). Deux patients sont decedes : un par une hepatite fulminante et l’autre suite a un syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse. Conclusion Notre travail montre qu’il existe une difference significative entre la forme fractionnee et la forme combinee des antituberculeux uniquement pour l’effet indesirable paresthesies. Un second travail avec une population d’etude plus importante est necessaire pour pouvoir conclure.