Les nouveaux formats structuraux des anticorps thérapeutiques en rhumatologie

Les entreprises pharmaceutiques cherchent toujours de meilleurs médicaments afin de rester compétitives ; dans le domaine des anticorps monoclonaux et des biomédicaments apparentés (protéine de fusion à portion Fc d’IgG), les enjeux concernent la recherche de nouvelles cibles, mais aussi le développement de nouveaux formats. Cet article a ainsi pour but de passer en revue ces anticorps de « nouvelle génération » utilisés dans les maladies rhumatismales en mettant l’accent sur les relations structures/pharmacologie et les améliorations qui sont attendues de ces nouvelles constructions. Après avoir rappelé que les anticorps commercialisés exploitent déjà une diversité isotypique et allotypique, qui n’est pas neutre sur le plan pharmacologique, l’ingénierie de la portion Fc des différentes sous-classes d’IgG sera notamment abordée à propos de l’abatacept, de l’ixékizumab et des autres IgG4 mutées en développement, du sapélizumab, de l’anifrolumab et du tanézumab. Les anticorps bispécifiques sont de plus en plus pris en considération (notamment pour la reconnaissance simultanée de l’IL-17 et du TNF-α) et pourraient s’imposer dans l’arsenal thérapeutique pour éviter le recours à d’autres combinaisons d’anticorps ; la construction et la production d’anticorps bispécifiques restent cependant un réel défi biotechnologique. D’autres formats sont également envisagés, tels que la fusion d’anticorps à des cytokines, le recours à des nanocorps et à des pepticorps. L’intérêt de ces nouvelles constructions n’est cependant pas évident et leur développement est encore très précoce.