Caractérisation moléculaire des tumeurs oligodendrogliales selon les critères de la classification de l’Organisation mondiale de la santé version 2016

Introduction Les oligodendrogliomes se distinguent des autres tumeurs gliales par la presence de deletions recurrentes des chromosomes 1p et 19q. En effet, dans la version revisee 2016 de la classification de l’Organisation mondiale de la sante (OMS), la co-deletion 1p/19q sert de marqueur biologique de diagnostic qui, conjointement avec les mutations IDH, definit les groupes d’oligodendrogliomes de grade II et III. L’expression de l’alpha-internexine (INA) a ete proposee comme un marqueur de substitution a la codeletion 1p/19q, avec des sensibilites et des specificites variables selon les etudes. Le but de cette etude est d’evaluer la presence et la frequence de ces biomarqueurs (1p/19q, IDH, INA) chez des patients marocains porteurs d’oligodendrogliomes dans la region Nord-Est du Maroc. L’integration de ces marqueurs moleculaires est essentielle pour une meilleure classification et par consequent une meilleure prise en charge de ces tumeurs. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective etalee sur une periode de six ans entre janvier 2010 et decembre 2015. Une serie de 40 cas de gliomes a composante oligodendrogliale a ete etudiee, par Hybridation in situ fluorescente (FISH), a la recherche de la codeletion 1p/19q. L’immunohistochimie est realisee sur la meme serie en utilisant un anticorps monoclonal specifiquement dirige contre l’INA. La comparaison des resultats des deux techniques permettra de tester la specificite et la sensibilite de cet anticorps. L’ensemble de ces tumeurs a ete egalement sujet a une etude moleculaire a la recherche des mutations touchant les genes IDH1 et IDH2. Resultats Les patients inclus dans l’etude comprennent 26 hommes et 14 femmes, âges de 3 a 72 ans avec une moyenne de 40 ans. L’immunomarquage de l’INA, fortement correle a la presence de codeletion 1p/19q, a ete positif dans 35 des 40 patients presentant un gliome a composante oligodendrogliale (Resultat preliminaire). La technique FISH a ete adaptee aux tumeurs cerebrales et validee par un laboratoire international. Quatre cas de co-deletion 1p/19q ont ete identifies apres observation d’au moins 200 noyaux interphasiques et calcul des ratios 1p/1q et 19q/19p qui doivent etre inferieurs a 0,7 et 0,8 respectivement. La technique est encore en cours de progression. Les mutations du gene IDH1 ont ete mises en evidence par PCR/sequencage dans 30 des 40 tumeurs analysees. Un seul cas de mutation IDH2 a ete detecte dans un oligodendrogliome de grade III (Etude en cours). Conclusion L’evaluation de l’etat moleculaire de 1p et 19q et des genes IDH est un outil de diagnostic, de pronostic et de prediction majeure des tumeurs cerebrales oligodendrogliales. La FISH est la technique de reference pour determiner les pertes alleliques 1p et 19q, mais vu ses difficultes techniques et son cout eleve, l’immunohistochimie reste le test de routine en neuropathologie.