Langzeiteffekt von Azathioprin (AZA) bei Colitis ulcerosa (CU) – eine europäische multizentrische Studie an 358 Patienten

Einleitung: AZA gilt als Goldstandard für die Immunsuppression bei CED, besitzt allerdings nur bei MC den Evidenzgrad Ia. Erkenntnisse zum Langzeiteffekt bei CU basieren auf Auslass-Studien. Wegen des Fehlens prospektiver Daten führten wir diese retrospektive Untersuchung durch, die hinsichtlich der Patientenzahl und der Länge der Beobachtungszeit die derzeit umfangreichste Datensammlung zu dieser Frage darstellt. Methoden: Es wurden die Akten von 1200 Patienten mit CED und AZA-Behandlung aus 14 europäischen Zentren gescreent. 358 Patienten hatten CU mit Behandlungszeiträumen bis 15J. Die Patienten wurden in Gruppen stratifiziert, die <3J. mit AZA behandelt wurden, 3–4J. und >4J. Als primäre Endpunkte wurden intraindividuelle Änderungen in der Schubfrequenz und im Steroidverbrauch betrachtet zwischen der Zeit vor Beginn und den ersten 4J. der AZA-Behandlung, den ersten 4J. und der Behandlung danach, sowie unter AZA-Behandlung und nach Absetzen. Die Änderungen der Schubzahl/J. und des Prednisolonäquivalent/Monat wurden mit Medianen und Quartilen beschrieben, und mit dem Vorzeichentest auf lokale statistische Siginifikanz (p<0.05) geprüft. Ergebnisse: Durch AZA verringerte sich in den ersten 4J. die mediane Schubinzidenz signifikant (p<0.001) um 0,9–1,7 Schübe/J. (Quartilen 0,4–2,1; 0,5–2,4 und 0,5–4.3). Die mediane Steroideinsparung betrug dabei 145–285mg/Monat (Quartile 18–499; 21–622 ; 99–649; jeweils p<0,001; n=268). Die Anzahl der Schübe nach Absetzen von AZA nach 4J. stieg nicht wieder an (Quartile: –2,5–0,2; p=0.100). Auch wenn die Fortsetzung der Therapie über 4J. hinaus zu keiner weiteren Verbesserung der Schubinzidenz (Quartile 0,0–0,2; p=0.105) führte, wurde jedoch eine weitere Prednisolon-Einsparung von 23mg/Monat (Quartile –1–75; p=0,004) beobachtet. Nach Absetzen von AZA zeigte sich ein Trend zur Reaktivierung der Krankheit mit einer Schubzunahme von 0,5/J. (2,0–0,1; p=0,180; n=11). Diskussion: Diese Daten liefern weitere Evidenz, dass AZA auch bei CU einen relevanten therapeutischen Gewinn bewirkt durch Abnahme der Schubfrequenz und Steroideinsparung. Vermutlich führt eine Behandlung über 4J. hinaus zu einer weiteren Besserung, ein Absetzen von AZA dagegen zu einer Reaktivierung.