Inaktivace p53 a delece ATM v souboru B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu statusu IgVH a léčbě

B buněcna chronicka lymfocytarni leukemie (B CLL) je nejcastějsi leukemii v zapadnim světě. B CLL je běžnými přistupy nelecitelna. Mutace a delece ATM a p53, spolu s mutacnim statusem imunoglobulinoveho řetězce (IgVH) patři mezi nejdůležitějsi negativni prognosticke faktory: p53 ma navic vliv i na lecbu (resistence na chemoterapii). Za fyziologicke situace je hladina p53 velmi nizka, kinaza ATM v buňkach stabilizuje a aktivuje klicový tumorsupresor p53 prostřednictvim fosforylace a to v připadě poskozeni DNA nebo v přitomnosti genotoxickeho stresu. Pokud je p53 mutovan, neni degradovan a akumuluje se v buňce: tato vysoka hladina proteinu je považovana za negativni prognostický marker. Delece genů ATM a p53 mapujeme cytogeneticky prostřednictvim FISH hybridizaci, funkcni status p53 stanovujeme pomoci analýzy FASAY, konkretni mutace v p53 vyhledavame sekvenovanim a expresi tohoto proteinu monitorujeme Western blotem. Dale mame k dispozici data o mutacnim statusu IgVH. V souboru 168 pacientů jsme pozorovali 16 připadů mutaci p53 (9,5%), vsechny tyto mutace byly identifikovany sekvenovanim. Delece ATM se vyskytla ve 21 připadech (18%), pouze jediný pacient měl paralelni mutaci p53 a ATM. V tomto souboru jsme pozorovali velmi silnou asociaci mezi deleci ATM a nemutovaným IgVH, tež mezi mutovaným p53 a nemutovaným IgVH. Nezaregistrovali jsme vliv lecby na vznik mutaci p53. Na tomto dobře charakterizovanem souboru pacientů provadime testy cytotoxicity: kombinace různých cytostatik a cytostatik a monoklonalnich protilatek. Tento výzkum směřuje k racionalizaci využivani kombinaci chemoterapeutik u pacientů s B CLL na zakladě statusu molekularně biologických faktorů.