Rôle du dialogue entre le tissu adipeux et l’intestin dans le maintien de l’homéostasie intestinale

Introduction et but de l’etude Il est communement accepte que l’obesite, d’origine genetique ou alimentaire, est liee a une alteration des fonctions de barriere de l’intestin, elle-meme consequence de l’inflammation de cet organe. L’endotoxemie resultant de l’alteration de la barriere intestinale joue un role important dans la mise en place de l’inflammation des tissus peripheriques. Or, des travaux recents ont montre une absence d’effet des regimes tres riches en lipides sur l’inflammation de bas bruit. Ces travaux suggerent egalement un role cle de l’intestin dans la prevention de la mise en place de l’inflammation de bas bruit via l’augmentation de l’expression des proteines a mucus. En parallele, une autre etude a montre que l’inhibition du developpement du tissu adipeux (TA) rendait l’intestin plus susceptible a l’induction de colite experimentale. Notre objectif est de clarifier la relation de causalite entre l’hypertrophie du TA et l’homeostasie intestinale dans le contexte de l’obesite et de determiner le role du microbiote dans ce dialogue. Materiel et methodes Afin de repondre a ces questions, des modeles de rats predisposes (OP) et resistants (OR) a l’obesite ainsi que des rats axeniques ont ete soumis a des regimes contenant des teneurs variables en lipides. Resultats et analyse statistique Soumis a des regimes hyperlipidiques (45 % pendant 2 mois) les rats OP developpent une adiposite 45 % plus elevee que les OR. Neanmoins, dans l’intestin aucune difference d’expression des marqueurs de l’inflammation et de la fonction barriere n’a ete observee. Il a ete montre que la composition du microbiote des OP et OR diverge dans ces conditions. Le transfert de ces microbiotes vers des rats axeniques n’a pas permis de restaurer le phenotype d’obesite chez les rats axeniques conventionnalises OP (rat CV-OP) recevant le meme regime hyper6lipidique pendant 2 mois, mais une augmentation de marqueurs proinflammatoires (IL-1b, TNFa, MCP1, IL-12) a ete observee dans leurs ileon et colon compare aux rats CV-OR. Dans le colon, cette inflammation s’accompagne d’une diminution de l’expression de la mucine MUC2, constituant principal du mucus. En l’absence d’augmentation de l’adiposite, la presence d’un « microbiote predisposant a l’obesite », en association avec un regime obesogene, conduit donc a une alteration des fonctions barriere de l’epithelium intestinal. Afin de confirmer le role du TA sur l’homeostasie intestinale, des rats OP ont ete soumis a des regimes moyennement (10 % : OP10) ou fortement riches en lipides (45 % : OP45). Apres 2 mois, les rats OP45 ont developpe une adiposite 65 % plus elevee que les OP10. Parallelement a l’augmentation de l’adiposite, on observe une forte reduction de l’expression des genes codant pour des marqueurs de l’inflammation (IL-1b, TNFa, MCP1) dans l’ileon et le colon des rats OP45. Cette reduction est egalement associee a une augmentation de l’expression de MUC2 dans le colon des rats OP45 en comparaison aux rat OP10. Conclusion Lors d’une mise sous regime hyper-lipique, le TA peut jouer un role protecteur de l’homeostasie intestinale, prevenant l’effet deletere eventuel d’un microbiote obesogene. Cet effet du TA pourrait etre en partie controle par un renforcement de la couche de mucus via la regulation de MUC2 par certains facteurs adipocytaires.