Efficacité et tolérance du vémurafénib en monothérapie chez des patients issus de la cohorte prospective nationale, multicentrique, non interventionnelle Melbase

Objectifs Cette analyse sur base de donnees visait a decrire en vie reelle l’efficacite, la tolerance et l’utilisation du vemurafenib en monotherapie chez des patients atteints d’un melanome metastatique ou inoperable. Methode Les donnees ont ete extraites de la cohorte prospective, nationale, multicentrique, non interventionnelle Melbase, geree par l’AP–HP. Les donnees analysees ont ete recueillies entre le 12/03/2013 et le 08/09/2015. Dix-huit centres ont inclus au moins un des 101 patients retenus. La robustesse des resultats a ete controlee (nombre de patients analyses suffisant, controles sur les donnees recueillies, duree de traitement similaire a celle observee sur l’ensemble des prescriptions de vemurafenib au cours de la periode). Resultats Lors du diagnostic initial de melanome, les patients presentaient les caracteristiques suivantes : 60 % d’hommes, âge median 59 ans (Q1–Q3 : 50–71), antecedents d’un autre melanome chez 7 patients (7 %). Les caracteristiques de la maladie etaient les suivantes a l’instauration du traitement par vemurafenib : delai median depuis le diagnostic initial de melanome de 20 mois (6–68), ECOG 0–1 dans 74 % des cas, stade IV chez 93 % des patients et M1c dans 66 % des cas, mutation V600E chez 71 % des patients et de type V600 sans precision chez 19 %. Le taux de LDH est superieur a la normale pour 32 % des patients (manquant pour 39 patients). Il n’existe pas de melanome primitif identifie pour 10 % des patients. Quatre-vingt-neuf patients (88 %) avaient debute vemurafenib en monotherapie en premiere ligne. Pour un suivi median de 15,5 mois (8,0–26,4), 79 patients (78 %) ont arrete definitivement le traitement pour progression de la maladie ( n  = 35, 44 %) et/ou toxicite (effets secondaires lies ou non au vemurafenib) ( n  = 33, 42 %). La dose moyenne initiale etait de 1 900 ± 140 mg/jour (1 920 mg dans 96 % des cas). La mediane de survie globale [IC 95 %] etait de 12,0 mois [9,5–18,3] sur l’ensemble des patients, de 14,8 mois [11,2-non atteinte] en premiere ligne de traitement et de 7,5 mois [4,8-non atteinte] en seconde ligne ou plus. La mediane de survie sans progression etait de 5,4 mois [4,4–6,6] au total, de 5,8 mois [4,8 ; 7,8] en premiere ligne et de 3,3 mois [2,0 ; non atteinte] au-dela. Trois facteurs pronostiques de la survie globale des patients ont ete identifies : stade M1c de la maladie, metastases cerebrales symptomatiques et instauration du vemurafenib en seconde ligne ou plus. Au cours du traitement par vemurafenib, 408 toxicites ont ete reportees chez 88 patients (87 %) dont 330 toxicites reliees au traitement (87 patients, 86 %) incluant 24 toxicites qualifiees de graves par le notificateur (18 patients, 18 %). Vingt-neuf patients (29 %) ont arrete definitivement vemurafenib pour toxicite reliee. Vingt-six cancers secondaires (10 patients, 10 %) ont ete reportes jusqu’a la fin du suivi (21 carcinomes epidermoides cutanes, 3 carcinomes basocellulaires et 2 melanomes). Aucune toxicite n’a entraine de deces. Conclusion L’analyse des donnees extraites de la cohorte Melbase, sur des patients traites par vemurafenib en monotherapie pour un melanome metastatique ou inoperable a confirme en vie reelle les donnees de survie et de tolerance issues des essais cliniques.