Rôle des lymphocytes T effecteurs mémoires CD4+ et CD8+ CXCR3+ dans la perte du mélanocyte au cours du vitiligo

Introduction Le vitiligo est une dermatose depigmentante multifactorielle, caracterisee par la disparition progressive des melanocytes. Cette pathologie reste a ce jour orpheline de traitement efficace. Le role de l’auto-immunite dans la perte des melanocytes a ete bien decrit dans la litterature, impliquant a la fois des lymphocytes T (LT) CD4 + et CD8 + . Toutefois, le phenotype et la fonction de ces cellules restent a ce jour controverses en raison de l’absence d’une analyse approfondie sur les modeles humains et animaux reproduisant clairement la complexite de la maladie. Ainsi, l’objectif de notre travail est d’etudier le role des lymphocytes T effecteurs memoires (LT EM ) dans la depigmentation au cours du vitiligo. Materiel et methodes L’analyse multiparametrique du profil phenotypique et fonctionnel des populations lymphocytaires T EM CD4 + et CD8 + circulantes et cutanees de patients atteints de vitiligo et de sujets sains a ete realisee par cytometrie en flux. Les effets des cytokines produites par ces populations lymphocytaires ont ensuite ete evalues in vitro sur des cultures primaires de melanocytes et des epidermes reconstruits pigmentes par PCR quantitative et par Elisa. Resultats Nos resultats montrent une diminution de la frequence des LT EM circulants CD4 + et CD8 + exprimant le CXCR3 chez les patients atteints du vitiligo par rapport aux sujets sains, suggerant un recrutement de ces populations du compartiment sanguin vers la peau, ce que nous avons confirme au niveau cutane. Par ailleurs, un pourcentage important de ces lymphocytes T EM presente un phenotype resident memoire, exprimant les marqueurs CD103 et CD69. Au niveau cutane, ces LT EM produisent des niveaux eleves d’interferon (IFN)-g et de «  tumor necrosis factor  » (TNF)-a, deux cytokines inflammatoires connues pour leur implication dans plusieurs pathologies auto-immunes. L’etude des effets de ces deux cytokines in vitro a revele un effet synergique dans l’inhibition de la fonction et l’adhesion du melanocyte, reproduisant les observations realisees chez les patients. Par ailleurs, l’IFNg et le TNFa induisent la production de chimiokines et cytokines pro-inflammatoires a la fois par les keratinocytes et les melanocytes, permettant ainsi le maintien de la reponse inflammatoire a l’origine de la depigmentation. Conclusion Nos resultats apportent une meilleure comprehension des mecanismes physiopathologiques impliques dans la pathogenie du vitiligo et permettent ainsi d’etablir un lien direct entre immunite, facteurs solubles inflammatoires et perte des melanocytes afin de definir de nouvelles cibles therapeutiques prometteuses.