Virhostome et cibles thérapeutiques du carcinome à cellules de Merkel

Introduction Le Polyomavirus a cellules de Merkel (MCPyV) est reconnu depuis 2012 par l’IARC comme l’agent etiologique du carcinome a cellules de Merkel chez l’Homme. Cependant, les mecanismes conduisant a l’infection puis a l’oncogenese viro-induite sont peu connus. Nos travaux ont pour objectifs d’identifier les partenaires cellulaires des oncoproteines (antigenes T et t) du MCPyV afin de caracteriser son virhostome ( virus-host interactome ). Materiel et methodes L’identification des interactions entre les partenaires cellulaires et les proteines virales est realisee par l’utilisation de la technologie du double hybride en levures puis validee a l’aide d’un test de complementation en cellules de mammifere (HT-GPCA, High-Throughput Gaussia Princeps Complementation Assay ). Resultats Grâce a ces deux techniques, nous avons mis en evidence diverses interactions entre l’oncogene sT ( small T ) et des proteines cellulaires impliquees notamment dans le cycle cellulaire ou encore de la voie NFκB. Par ailleurs, nous avons identifie une interaction entre cet antigene et la proteine phosphatase PP2A, connue pour son implication dans des voies de signalisation oncogeniques, ainsi qu’avec l’oncogene LT ( Large T ). L’effet biologique de ces interactions sur les voies de signalisation est en cours de caracterisation. Discussion Ces resultats pourront nous permettre de comprendre la biologie du virus et les etapes de l’oncogenese viro-induite afin d’identifier de potentielles cibles therapeutiques.