Implication du collagène V, in vivo, dans la cicatrisation de la peau

Introduction La forme classique du syndrome d’Ehlers-Danlos (EDSc) est une maladie autosomique dominante liee a des mutations sur les genes du collagene V, COL5A1  et COL5A2 , qui affecte principalement les articulations et la peau avec notamment des problemes de cicatrisation, qui bien que tres handicapante et douloureuse pour les patients, reste encore peu documentee. Sous sa forme heterotrimerique a1(V) 2 a2(V), le collagene V est implique dans la fibrillogenese. Sous sa forme homotrimerique a1(V) 3 , nous avons montre au laboratoire qu’il joue le role de proteine de connexion permettant la cohesion entre le derme et l’epiderme. Nous avons mis en evidence que les fibroblastes des patients atteints d’EDSc presentent des defauts de migration apres « blessure » in vitro et que ces defauts peuvent etre restaures par addition de collagene V. Ces resultats nous ont amene a etudier la cicatrisation in vivo en utilisant des souris sauvages mais aussi sur les souris K14-COL5A1 generees au laboratoire et qui surexpriment la chaine a1(V) dans l’epiderme. Materiel et methodes Les souris sauvages et transgeniques ( n  = 8) ont ete anesthesiees, la peau a ete desinfectee a l’alcool et une blessure excisionnelle a ete realisee a l’aide d’un punch de 6 mm de diametre. Cette blessure a ete protegee durant toute la cicatrisation par l’application d’un pansement Tegaderm * . La cinetique de fermeture de la blessure a ete realisee grâce a une analyse par ImageJ en photographiant la zone excisee tous les 2 jours. Puis, les souris ont ete euthanasiees a 4, 6, 8 et 12 semaines post-blessure afin de prelever la peau pour des analyses histologiques. Resultats Nous avons mesure le temps necessaire pour que 50 % de la blessure soit refermee et nous avons pu montrer que ce temps est d’environ 9 jours pour les souris sauvages et 7 jours pour les souris transgeniques. Les analyses histologiques montrent que le derme est correctement reorganise a partir de 8 semaines post-blessure mais que, cependant, aucune repousse de poil n’est constatee au site precis de la blessure. Discussion Nous avons pu mettre en evidence une amelioration de la cicatrisation in vivo lorsque le collagene V est surexprime dans le derme. Il serait a present tres interessant de voir si cette cicatrisation est egalement modifiee dans des souris pN , qui ont une deletion de l’exon 6 du gene col5a2  et qui presentent un phenotype proche des patients atteints d’EDSc. Enfin, il s’avererait important de tester si l’application de collagene V en pansement directement sur la blessure des souris pourrait ameliorer la cicatrisation comme nous l’avions montre sur les fibroblastes de peau en culture. Conclusion Une application importante de nos resultats a plus long terme serait d’appliquer un pansement impregne de collagene V, ou du collagene V directement sur la blessure, pour ameliorer la cicatrisation chez les patients EDSc.