Syndrome de Grzybowski et thérapies ciblées : une prolifération folliculaire bénigne traitée par l’inhibition de l’EGF-R

Introduction Le syndrome de Grzyboswki (SG) est une entite rare associant eruption generalisee de papules etiquetees keratoacanthomes et atteinte du visage avec un ectropion severe. Nous rapportons un cas de SG, dont l’analyse nous a fait plutot considerer la lesion elementaire comme une proliferation folliculaire benigne plutot qu’un reel keratoacanthome, traite par cetuximab (anticorps monoclonal anti-recepteur du facteur de croissance epidermique, EGF-R). Observations Une patiente de 56 ans consultait pour des papules folliculaires disseminees, coalescentes en plaques keratosiques associees a un erytheme du visage avec un ectropion severe. L’histologie retrouvait une proliferation epitheliale a point de depart folliculaire ; la recherche de mutation des genes K-RAS et EGFR etait negative. Le diagnostic de SG etait pose. La recherche d’une pathologie sous-jacente etait negative, a part une gammapathie monoclonale IgG kappa benigne. La dermatose etant refractaire a tous les traitements utilises (acitretine, methotrexate, alitretinoine, cyclophosphamide oral), nous avons etudie l’activation de diverses voies de signalisation intracellulaire dans les lesions de la patiente. Des lysats tissulaires analyses avec des puces a anticorps antiphosphokinases montraient une claire suractivation de la voie des MAP kinases dans la peau de la patiente par rapport a la peau normale. Les immunomarquages indiquant que le recepteur du facteur de croissance epidermique (EGF-R) etait exprime dans le compartiment proliferatif epithelial, nous avons suppose que l’EGF-R pouvait declencher cette suractivation de la voie des MAP kinase. Un traitement par cetuximab etait administre par voie intraveineuse a la dose de 400 mg par semaine. Une stabilisation puis une regression des lesions etait observee au bout de deux mois de traitement ; apres 6 mois, les perfusions etaient espacees mais les lesions recidivaient si l’intervalle depassait deux semaines. Apres 40 perfusions, la pathologie etait stabilisee avec une bonne tolerance. Discussion Le SG est une entite d’origine inconnue, decrite en association avec une gammapathie monoclonale, des neoplasies ou des pathologies auto-immunes. Cette pathologie est classee parmi les syndromes de keratoacanthomes multiples ; cependant, l’analyse semiologique et pathologique precise de notre patiente nous fait plutot evoquer une proliferation folliculaire benigne. Chez notre patiente, l’analyse de l’activation des differentes voies de signalisation intracellulaire dans les lesions cutanees nous a permis d’utiliser une therapie ciblee en inhibant directement la voie de l’EGR-R par le cetuximab, molecule utilisee habituellement dans differents carcinomes epitheliaux. Conclusion Le syndrome de Grzybowski pourrait etre une pathologie folliculaire dont l’analyse moleculaire precise permet d’orienter la prise en charge therapeutique a l’aide de therapies ciblees.