Existe-t-il un lien entre le temps de dormance de la maladie micrométastatique et la survie du mélanome à un stade avancé ? ☆

Introduction Immunotherapies (I) et therapies ciblees (TC) ont bouleverse le pronostic du melanome metastatique et s’evaluent actuellement en adjuvant (prise en charge de la maladie micrometastatique). Ceci repose sur le concept tres debattu que les cellules dormantes des micrometastases aient un « statut biologique » (proliferation/immunogenocite du microenvironnement) comparable a la macrometastase. Ainsi, un lien fort devrait exister entre le delai exerese du primitif-recidive a distance et la survie, ce que suggerent 2 etudes (Karakousis ; Balch, 1983). Nous avons souhaite explorer cette hypothese dans le cadre de la cohorte MelBase. Materiel et methodes MelBase est une base nationale clinicobiologique prospective ( n  = 914). Les donnees de 206 patients traites en 1 e ligne par I (gA) ou TC (gB) ont ete extraites (31/12/2015). L’analyse porte sur la survie sans progression (PFS) en fonction du delai de rechute en variable continue (VC) ou dichotomisees en 2 classes (inferieur/superieur ou egal a 24 mois). Sont exclus les patients de primitif inconnu, d’emblee metastatique. L’association entre le delai de rechute et la PFS a ete analysee par des modeles de Cox et les resultats exprimes en termes de rapport des risques instantanes (HR). Resultats Dans gA : pour le delai (VC, en annees) : HR 0,996 (IC95 % 0,943–1,051) ; pour un delai superieur ou egal a 24 mois : HR 0,97 (IC95 % 0,66–1,43). Dans gB : pour le delai (VC, en annees) : HR 0,996 (IC95 % 0,953–1,042) ; pour un delai superieur ou egal a 24 mois : HR 1,28 (IC95 % 0,71–2,28). Discussion Ces premiers resultats ne montrent pas d’association entre les delais exerese : 1 e rechute a distance (divise en 2 classes inferieur/superieur ou egal a 24 mois) et la PFS au j1 de traitement pour les patients traites par I ou TC en 1 e ligne. Le meme resultat est retrouve en prenant le delai entre exerese-rechute a distance (donnees non montrees). Nous souhaitons confirmer ces donnees par une analyse poolee mais stratifiee sur le type de strategie therapeutique et la valeur de l’indice de Breslow. Conclusion Nos donnees ne montrent pas de lien entre le temps de « dormance » de la maladie micrometastatique et la cinetique evolutive metastatique. Il est possible que notre etude manque de puissance. Neanmoins, nos resultats confortent des donnees recentes (cancer du sein), suggerant que la progression de l’etat de dormance a la maladie metastatique evolutive n’est pas lineaire mais depend d’evenements genetiques ou immunologiques secondaires modifiant l’etat de quiescence cellulaire et/ou l’equilibre croissance/apoptose (Willis, 2013). De telles approches sont importantes pour la reflexion sur les futurs traitements adjuvants.