Caractérisation des progressions secondaires sous anti-PD1 : étude non interventionnelle basée sur l’expérience de la cohorte MelBase

Introduction Les anticorps anti-PD1 (APD) ont bouleverse la prise en charge du melanome metastatique, permettant d’obtenir une mediane de survie superieure a 24 mois. Cependant, la PFS a 2 ans est d’environ 30 %, traduisant un echappement chez beaucoup de patients pour lesquels il existe aujourd’hui peu de donnees demographiques et de reponse aux strategies ulterieures. C’est le but de ce travail effectue a partir de la cohorte MelBase. Materiel et methodes MelBase, base de donnees clinicobiologique labellisee INCA (25 centres), est dediee au suivi prospectif de patients avec melanome avance naifs de tout traitement systemique non adjuvant. Depuis mars 2013, 914 ont ete inclus. Les donnees de 195 patients traites par APD au 31/12/15 ont ete extraites (06/06/16) parmi lesquels 36 patients ont echappe apres avoir ete controles (reponse complete, partielle, stable) par les APD. Leurs donnees ont ete analysees a l’initiation des APD (g1, n  = 36) et a l’echappement (g2, n  = 36) en termes demographique, de strategies therapeutiques apres progression et de survie. Resultats Les donnees demographiques sont presentees dans le Tableau 1. On note, comme attendu, dans la population du g2 des patients de pronostic plus defavorable (LDH, metastases cerebrales) mais dont 89 % gardent un bon etat general (ECOG 0,1). Le delai entre le J1 de traitement par APD et la progression est en mediane de 6 (4 ; 8) mois. Le delai entre la 1 re reponse aux APD et la progression est en mediane de 3 (2 ; 6) mois. Les patients recoivent, apres progression en mediane, 1 ligne de traitement systemique (1–3). De facon interessante, on note 28 % de reponse a la ligne therapeutique suivante et 61 % de taux de controle. Dans les strategies postprogression, 20 patients poursuivent le meme APD (dont 2 en bitherapie avec cobimetinib ou temodal) ; 2 patients arretent l’APD et recoivent de l’ipilimumab, 4 une association d’anti-BRAF et anti-MEK, 5 une chimiotherapie. Parmi les patients sous chimiotherapies, 2 sont repondeurs et encore sous traitement (a 5 et 6 mois) et 3 sont decedes (a 3, 3,5 et 6 mois). Cinq parmi les 36 progresseurs sous APD ne recoivent pas de traitement dans les deux mois qui suivent l’arret de l’APD, dont un qui decede rapidement. La mediane de survie globale du groupe 2 n’est pas atteinte (Fig. 1). Discussion Notre etude suggere que la progression post-APD selectionne des patients un peu plus graves (LDH, metastases cerebrales) qu’en premiere ligne mais en bon etat general et susceptibles de repondre a des lignes ulterieures beaucoup mieux et plus durablement qu’attendu, notamment aux chimiotherapies usuelles. Conclusion Nous aimerions poursuivre ce travail en augmentant la taille de la population developpant une resistance secondaire aux APD et le recul postprogression et en etudiant les mecanismes moleculaires de ces echappements. Nous souhaitons aussi analyser les facteurs predictifs de rechute et de longue reponse aux anti-PD1.