根皮素通过抑制ERK的激活发挥慢阻肺气道的保护作用研究

目的:研究根皮素通过抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)的激活发挥慢阻肺气道的保护作用.方法:将36只清洁级SD成年雄性大鼠随机分成对照组、慢阻肺组及根皮素干预组,每组12只.慢阻肺组及根皮素干预组大鼠经香烟烟熏(CS)+脂多糖(LPS)气管内滴注复合因素的方式进行造模,根皮素干预组在造模完成后接受根皮素干预(根皮素溶于1％DMSO溶液中,100mg/kg灌胃,3mL/次,1次/d,连续给药2周),对照组和慢阻肺组大鼠均给予等体积的生理盐水灌胃处理.对比各组大鼠造模后一般情况,采用HE染色对比各组大鼠肺组织病理情况,检测并对比各组大鼠肺功能指标,采用ELLSA法检测各组大鼠血清炎性因子水平[白细胞介素-[β5(IL-[β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)],采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测各组大鼠黏蛋白5AC蛋白表达情况及ERK蛋白水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检測黏蛋白5ACmRNA及IL-1β mRNA相对表达情况.结果:造模后,造模大鼠出现慢阻肺典型症状;与慢阻肺组比较,根皮素干预组大鼠FEV0.3/FVC、动态肺顺应性均明显高于慢阻肺组(P<0.05),气道阻力、IL-1β、TNF-a水平均低于慢阻肺组(P<0.05);根皮素干预组大鼠肺组织黏蛋白5AC蛋白、黏蛋白5AC mRNA和IL-1βmRNA的相对表达量明显低于对照组(P<0.05);根皮素干预组大鼠气道上皮P-ERK1/2表达明显下降(P<0.05).结论:根皮素能够有效改善慢阻肺大鼠肺功能,降低炎性因子水平,减少黏蛋白5AC蛋白分泌,其作用机制可能与抑制P-ERK1/2表达有关.