Thromboses sous agonistes du récepteur de la thrombopoïétine au cours du purpura thrombopénique immunologique. Étude rétrospective multicentrique en France

Resume Introduction Le risque de thrombose sous agonistes du recepteur de la thrombopoietine (romiplostim, eltrombopag) chez des patients traites pour un purpura thrombopenique immunologique est mal apprecie en vie reelle de meme que les circonstances de survenue d’un evenement thrombotique et sa prise en charge. Les objectifs de cette etude etaient de preciser les facteurs de risque, les circonstances de survenue et la prise en charge des thromboses survenant sous agonistes au cours du purpura thrombopenique immunologique. Methode Etude multicentrique retrospective nationale francaise, incluant les cas signales aux centres regionaux de pharmacovigilance. Resultats Quarante et un cas de thromboses (13 arterielles) chez 36 patients (14 hommes et 22 femmes, âge median : 59 ans) ont ete inclus sur une periode de janvier 2009 a octobre 2015. Vingt patients etaient traites par romiplostim, 15 par eltrombopag et 1 patient recevait les deux medicaments. Trente-trois patients (92 %) avaient un autre facteur de risque de thrombose. Dix (28 %) avaient un antecedent de thrombose et 13 (36 %) avaient recu une perfusion d’immunoglobulines dans le mois precedent l’evenement thrombotique. Le taux plaquettaire median etait de 172 G/L (1 a 1049 G/l) ; 3 patients avaient des anticorps anti-phospholipides et 4 thrombophilies constitutionnelles de faible impact (mutation heterozygote du facteur V Leiden, elevation du facteur VIII, mutation heterozygote du gene MTHFR ) etaient notees ; 18 patients (50 %) etaient splenectomises. L’evolution de la thrombose etait favorable dans 22 cas (56 %) apres traitement par anticoagulants ou antiagregants avec un suivi moyen de 13 mois. Des manifestations hemorragiques sous traitement antiagregant ou anticoagulant ont ete observees chez 14 % des patients, dont 5 % etaient severes (1 deces d’hemorragie intracrânienne, 1 deces de choc hemorragique). Conclusion Une evaluation rigoureuse du risque thrombotique doit preceder l’instauration d’un traitement par agoniste du recepteur de la thrombopoietine. Le role des anticorps antiphospholipides ou d’une thrombophilie constitutionnelle reste a definir. Cette prescription doit etre evitee en cas d’antecedent thrombotique. L’evolution defavorable etait principalement secondaire a des sequelles ischemiques.