Enzalutamida como monoterapia para cáncer de próstata avanzado: ¿por qué no?

espanolOBJETIVOS: El cancer de prostata es una enfermedad dependiente de androgenos. En algunos casos, el tumor progresa a pesar de testosterona serica a niveles de castracion, representando el fenotipo letal de enfermedad resistente a castracion (CRPC, por sus siglas en ingles), que sigue siendo mediada por androgenos y requiriendo al receptor androgenico como mediador y responsable de la progresion. Enzalutamida, inhibidor del receptor androgenico, esta indicado para el tratamiento de CRPC metastasico, asintomatico o levemente sintomatico, tras el fracaso de la deprivacion androgenica. En los dos trabajos que llevaron a su aprobacion, se administro Enzalutamida asociada a un analogo LHRH, lo que sento las bases para esta asociacion como el “standard de cuidado”. En el presente trabajo evaluamos la evidencia disponible y fundamentos teoricos sobre el uso de Enzalutamida como monoterapia. METODOS: El hecho de que la deprivacion androgenica provoque una serie de efectos adversos claramente reconocidos, sumado a que su uso tiene beneficio clinico moderado con fuerza de evidencia debil y que ademas impacta negativamente en patologias cronicas muy frecuentes en este grupo etario de pacientes, ha llevado a investigar sobre el uso de Enzalutamida sin analogos. Revisamos los estudios clinicos finalizados y en curso ademas de la justificacion teorica para Enzalutamida sin analogos LHRH. RESULTADOS: Ya existen estudios con resultados favorables sobre Enzalutamida como monoterapia en pacientes con enfermedad hormono-sensible y actualmente se estan desarrollando dos estudios en diferentes escenarios de cancer de prostata avanzado, el PROSPER y el EMBARK. Seria en principio una alternativa segura, con menor toxicidad y menores costos. CONCLUSIONES: Es mandatorio validar estos resultados preliminares sobre el uso de Enzalutamida como monoterapia para cancer de prostata avanzado, hormono- sensible o resistente a castracion, ya sea metastasico o no: pero mientras, nos podemos preguntar, ?por que no? EnglishOBJECTIVES: Prostate cancer (PCa) is an androgen-dependent disease. In some cases, the tumor progresses despite castration levels of serum testosterone, turning into the lethal phenotype of castration-resistant prostate cancer (CRPC), still driven by androgens and requiring the androgen receptor as a driver and responsible for progression. Enzalutamide, an androgen receptor inhibitor, is indicated for the treatment of metastatic CRPC, asymptomatic or mildly symptomatic, after failure of androgen deprivation. In both clinical trials that led to its approval, Enzalutamide was administered with an LHRH analog, setting the “standard of care” for its use. In this article we evaluate the available evidence and theory on the use of Enzalutamide as monotherapy. METHODS: Androgen deprivation well-known adverse events, together with the fact that its clinical benefit is moderate and the evidence strength is weak, and the direct negative impact on the common chronic conditions affecting this age-group led to investigation of Enzalutamide without LHRH analogs. RESULTS: There are clinical trials on Enzalutamide monotherapy for hormone-sensitive prostate cancer with favourable outcomes, and there are also two ongoing studies in different advanced PCa scenarios, the PROSPER and EMBARK trials. It would be up to now a safe alternative, with less toxicity and lower costs. CONCLUSION: It is mandatory to validate these early results on the use on Enzalutamide monotherapy for advanced prostate cancer, hormone-sensitive or castration resistant, metastatic or not, but in the meantime, we wonder, why not?