Étude des gènes associés à l’IOP dans une cohorte de 125 femmes d’origine tunisienne : NOBOX est le principal gène autosomique impliqué

Objectif L’insuffisance ovarienne primaire (IOP) affecte environ 1 % des femmes de moins de 40 ans. Les causes de cette depletion prematuree de la fonction ovarienne sont multiples : chromosomiques, toxiques, auto-immunes, infectieuses, genetiques. Ces dernieres annees, plusieurs genes ont ete identifies comme associes a l’IOP. Nous avons cherche a etablir la prevalence de leurs anomalies dans une nouvelle population. Patients et methodes Nous avons etudie une cohorte de 125 femmes d’origine tunisienne presentant une IOP idiopathique et une population controle de 200 femmes de fertilite normale d’origine tunisienne. Nous avons recherche des anomalies de l’X par caryotype, FISH et recherche de la premutation X fragile. Nous avons sequence les exons codant les genes NOBOX , GDF9  et BMP15 . Resultats Nous avons mis en evidence une anomalie structurale ou numerique de l’X chez 15 patientes. L’analyse en FISH a retrouve un niveau eleve de mosaisme de l’X chez 12 patientes. Cinq patientes presentent une premutation X fragile. Nous avons retrouve 3 mutations non sens de NOBOX (p.Arg117Trp ; p.Gly91Trp et p.Pro619Leu) chez 8 patientes, ce qui represente une prevalence des mutations de NOBOX de 5,4 % dans la population tunisienne. Ces mutations ne sont pas retrouvees dans la population controle. Nous n’avons pas retrouve de nouveaux variants de BMP15  et de GDF9 . En conclusion La frequence des mutations de NOBOX est de 5,4 % chez les patientes tunisienne atteintes d’IOP. Notre etude confirme dans une nouvelle population l’implication du gene NOBOX comme le premier gene autosomique candidat implique dans l’IOP.