Quel est l’impact potentiel de certains variants gain-de-fonction du gène du récepteur de la prolactine (RPRL) sur les pathologies mammaires ?

Objectif Nous avons recemment identifie deux variants gain-de-fonction de RPRL, RPRLI146L et RPRLI76V, au sein d’une cohorte de patientes presentant une polyadenomatose mammaire (PAM). Nous avons poursuivi l’etude en constituant deux groupes de femmes presentant une PAM ou un cancer du sein (CS), et un groupe temoin, afin de definir la prevalence de ces variants dans ces populations, et evaluer leur implication dans la tumorigenese mammaire. Patients et methodes Etude prospective multicentrique. 71 PAM, 119 CS et 496 temoins ont ete incluses. La prolactine a ete dosee et le RPRL genotype. Des echantillons de cancer ont ete preleves pour realiser de la qRT-PCR et de l’immunohistochimie. Resultats Les taux de prolactine etaient normaux, mais superieurs chez les CS 19,0 ± 31,3 ng/mL, compares aux PAM 12,7 ± 13,0 ng/mL et aux temoins 14,4 ± 9,2 ng/mL ( p  = 0,01). Les prevalences des variants etaient superposables dans les trois groupes : 11,3 % des PAM, 3,5 % des CS et 5,9 % des temoins pour RPRL I146L ( p  = 0,09), et respectivement 5,6 %, 5,3 % et 5,7 % pour RPRL I76V ( p  = 0,99). Dans chaque groupe, il n’y avait pas de difference clinico-radiologique, biologique, ou anatomopathologique entre les femmes portant ces variants et les autres. Les niveaux d’expression du RPRL, et les marquages immunohistochimiques de RPRL et STAT5, etaient superposables pour les CS I146L et les autres. Discussion Nous n’avons pas d’arguments pour impliquer RPRL I146L et RPRL I76V dans la tumorigenese mammaire. Un suivi au long cours est necessaire pour savoir si une activation permanente de RPRL pourrait avoir un retentissement sur le sein.