CB 10. Dislipidemia mais do que Diabetes Mellitus tipo 2 influencia na expressão do gene Fator de Necrose Tumoral Alfa

Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciencies(2015)

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摘要
Introducao: O Diabetes Mellitus (DM) e a Dislipidemia sao doencas muito comuns na atualidade relacionadas a Sindrome Metabolica. O gene que codifica a citocina pro-inflamatoria Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNFA) tem sido investigado em doencas com este perfil. Esta citocina esta envolvida no metabolismo de lipidios e associada a uma variedade de doencas, incluindo a resistencia a insulina. Objetivos: Investigar a expressao do gene TNFA em pacientes com DM2 (compensado e descompensado) e Dislipidemia; e a correlacao destes genes com outros genes previamente investigados, parâmetros fisicos e perfil glicemico e lipidico dos pacientes. Metodologia: Foram investigados quatro grupos (G) de pacientes (com 30 individuos cada): G1 (DM2 descompensado e Dislipidemia), G2 (DM2 compensado e Dislipidemia), G3 (apenas Dislipidemia) e G4 (sistemicamente saudavel). Todos os pacientes foram submetidos a exame fisico, alem de avaliacao bioquimica dos perfis glicemico e lipidico. De cada paciente foi coletado sangue, sendo extraido o RNA. O cDNA foi confeccionado por meio da Transcriptase Reversa para investigacao da expressao do gene TNFA utilizando PCR em tempo real. Resultados e Discussao: Segundo estudos, o TNFA participa do controle do metabolismo dos lipidios, estimulando a lipogenese hepatica e a lipolise nos adipocitos, diminuindo a eliminacao de lipidios por reducao da atividade da enzima lipase lipoproteica. Em concordância com a literatura, nos grupos de pacientes com Dislipidemia (G1, G2 e G3), foi observado maior expressao do gene pro-inflamatorio TNFA. Neste estudo tambem se observou, em relacao aos parâmetros fisicos e laboratoriais, que o gene TNFA correlacionou-se positivamente com a proporcao cintura-quadril, glicemia de jejum e colesterol total. Estes resultados concordaram com a literatura, que demonstrou que TNFA e responsavel por suprimir a acao da insulina, podendo assim contribuir para o aumento da resistencia a insulina e o desenvolvimento de DM2. Alem disso, induz o aumento dos niveis sericos de triglicerideos, colesterol total e LDL, alem de diminuicao do HDL, favorecendo o quadro de hiperlipidemia. Observamos que houve correlacao positiva do gene TNFA com outros genes pro-inflamatorios (IP10, IFNG e IL6) e negativa com genes anti-inflamatorios (IL10 e SOCS3). Nossos resultados tambem concordaram com a literatura que indica que a citocina IL-10 e um potente inibidor da atividade de monocitos / macrofagos, incluindo a producao de citocinas, tais como TNF-α, IL-6, IFN-γ, e consequentemente de IP-10 por ser induzivel por interferons. Conclusao: Conclui-se que nao foi a presenca do DM2, mas sim a Dislipidemia que influenciou os niveis de expressao do gene TNFA em comparacao aos individuos sistemicamente saudaveis.
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