Insulino-sécrétagogues et insulinothérapie : niveau de preuve et controverses

Les données concernant la sécurité et l’efficacité des insulino-sécrétagogues et de l’insuline sont importantes à considérer au vu des nombreux essais de sécurité concernant les nouvelles classes thérapeutiques. Nous avons examiné trois issues cliniques majeures : mort toute cause, mort cardiovasculaire, et insuffisance rénale. Nous avons examiné les données de la littérature, d’abord dans les études d’observation et les registres, puis dans les essais randomisés. Globalement, les registres suggèrent, en comparaison à la metformine, un sur-risque pour la mort cardiovasculaire avec les insulino-sécrétagogues, excepté le gliclazide et le répaglinide. Les essais ne sont pas positifs sur ces issues cliniques. Pour le risque rénal, les registres suggèrent un possible effet délétère des sulfonylurées, sans que les différents représentants de la classe aient été évalués. À l’inverse, l’essai ADVANCE est positif sur le critère rénal dur (recours à la dialyse) suggérant un bénéfice du gliclazide LM. Les données avec l’insuline sont rares, et suggèrent plutôt un effet neutre sur les issues cliniques. Le niveau de preuve concernant ces stratégies reste globalement faible.