整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中的作用机制

目的：探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系。方法采用右侧大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型MCAO，造模成功大鼠根据随机数字表法分为（1）治疗组A，尾静脉注射西仑吉肽100μg／kg （n＝30）；（2）治疗组B，尾静脉注射西仑吉肽200μg／kg （n＝28）；（3）假手术组，不置入线栓，尾静脉注射生理盐水（n＝31）；（4）对照组，尾静脉注射生理盐水（n＝27）。各组均在梗死后1 h后治疗，2 h再灌注及24 h后处死。检测脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积、细胞凋亡、VEGF、P－Flk及Cleaved－Caspase－3等指标。结果治疗组A、治疗组B的脑含水量较对照组降低[（80．8±1．1）％比（84．8±1．4）％、（81．0±1．4）％比（84．8±1．4）％， P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的EB含量较对照组降低[（9．2±1．1）μg／g 比（12．2±0．8）μg／g、（8．6±0．6）μg／g 比（12．2±0．8）μg／g，P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的TUNEL阳性细胞数较对照组减少[（36±4）个比（69±6）个、（35±3）个比（69±6）个， P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的梗死面积较对照组降低[（31．9±4．9） mm3比（43．0±2．2） mm3、（29．2±3．5） mm3比（43．0±2．2） mm3，P＜0．05]；与对照组比较，治疗组A、治疗组B的VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3等蛋白表达降低（P＜0．05）；治疗组A、治疗组B与假手术组比较，脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3蛋白表达及凋亡细胞数降低（ P＜0．05）；治疗组A与治疗组B比较，脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3蛋白表达及凋亡细胞数差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论整合素αvβ3靶向抑制剂西仑吉肽可降低MCAO模型血脑屏障通透性，减轻脑水肿及抑制细胞凋亡，其作用机制可能与抑制 VEGF 介导的生物效应有关，梗死后1 h 后给予西仑吉肽100μg／kg 及200μg／kg两个浓度治疗23 h的效应未见剂量依赖关系。