钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ参与多柔比星导致的心肌细胞毒性反应

目的：探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。
　　方法：用多柔比星处理大鼠心肌细胞，检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集（CRISPR）技术敲除大鼠心肌细胞CaMKⅡδ基因表达，检测CaMKⅡδ基因敲除后的大鼠心肌细胞对多柔比星诱导凋亡的应答变化。检测CaMKⅡδ基因敲除大鼠心肌细胞经多柔比星处理后核因子（NF）-κB活化的变化以及miR-146a表达情况的变化。
　　结果：多柔比星处理抑制大鼠心肌细胞增殖，CaMKⅡδ基因的表达变化不明显，但活性显著上升。利用CRISPR技术可有效敲除CaMKⅡδ基因表达。敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞对多柔比星的敏感度降低。相对于正常细胞，敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞在多柔比星处理时NF-κB活化程度降低，miR-146a表达上调程度降低。
　　结论：CaMKⅡδ参与多柔比星对心肌细胞的毒性作用，这一过程涉及NF-κB以及miR-146a。