国产罗格列酮对实验性树鼩肝脂肪变性的保护作用

目的探讨国产罗格列酮对高糖高脂喂养诱导树鼩肝脂肪变性干预治疗的效果.方法36只树鼩分为对照组8只(A组),喂常规鼠饲料.另28只喂高糖高脂饲料,并于22周将血糖≥11.1mmol/L的19只动物再分为药物干预组8只(B组)和非干预组11只(C组).B组以国产罗格列酮按每天5 mg/kg的剂量清晨一次性给药,用药7周.实验前、后检测体重(Wt)、空腹血糖(FBG)、血脂4项[总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、空腹血清胰岛素(FINS)和血清转氨酶水平.实验结束时剖腹取肝标本,光镜下观察肝脏形态学改变,以免疫组化法检测肝脏解偶联蛋白3(UCP3)和胰岛素受体β(IR-β)的表达水平,以计算机图像分析系统对UCP3、IR-β表达作细胞阳性计数和面积密度及灰度分析.结果(1)血生化改变:B、C两组动物FBG均明显增高,实验结束时C组的血糖仍居高不下,同时血TC、TG增加值、FINS和自身稳定模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)也明显增高,而B组的FBG则显著下降,其他生化参数也均与对照组相似.(2)肝脏形态学:B、C两组动物均出现弥漫性肝脂肪变性,脂肪变性的面积密度和肝细胞脂变率均在30%左右,两组差异均无显著性.实验结束时,B组肝脂肪变性显著改善,C组则进一步加重.(3)免疫组化分析:C组IR-β表达明显强于A组(P＜0.01);正常肝细胞不表达UCP3,C组肝细胞表达UCP3的面积密度和细胞阳性率均明显小于B组(P＜0.01);肝肪脂变性面积密度与UCP3面积密度(r=-0.86,P=0.001)和细胞阳性率(r=-0.79,P＜0.001)呈负相关.结论国产罗格列酮可能通过改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、促进肝脏UCP3的表达,对实验性树鼩肝脂肪变性起防治作用.