清化固肾排毒方对UUO大鼠上皮细胞转分化的影响

目的 观察清化固肾排毒方对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化上皮细胞转分化(EMT)的影响.方法 采用单侧输尿管结扎的方法制备肾纤维化大鼠模型.108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(n=18)、UUO模型组(n=18)、洛丁新组(n=18)和清化固肾排毒方高剂量组(n=18)、中剂量组(n=18)、低剂量组(n=18).6组大鼠给予相应药物治疗,每日1次.观察给药过程中大鼠精神状态、活动度、体毛色泽、大便形状等一般情况和体质量变化.各组分别于第7、14、21天时随机处死6只大鼠,收集大鼠24 h尿液,检测24 h蛋白定量(24 h UP),采集血液检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr),留取手术侧肾脏组织进行相关病理检测.采用HE染色评价肾小管损伤程度,免疫组织化学染色检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,体质量增长缓慢,血Scr、BUN升高(P＜0.05),肾小管损伤程度较重(P＜0.05),肾组织TGF-β1、α-SMA表达明显增多(P＜0.05);随着输尿管梗阻时间延长,各指标程度加重.与模型组比较,中药(高、中、低)组、洛丁新组大鼠的血Scr、BUN下降(P＜0.05),小管损伤程度有所缓解(P＜0.05),TGF-β1、α-SMA表达降低(P＜0.05);与洛丁新组比较,各指标差异无统计学意义(P＞0.05);中药高中低剂量组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论清化固肾排毒方可以抑制EMT的发生,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1表达,下调α-SMA的表达,从而抑制EMT和ECM的积聚,起到抗肾纤维化的作用.