趋化因子FKN对人外周血单个核细胞IL-8表达的影响及ERK、PI3K和NF-κB在其中的作用

目的：通过研究趋化因子Fractalkine（FKN）对人外周血单个核细胞IL-8表达的影响，以及信号分子细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase， PI3K）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）在其中的作用，探讨FKN促进动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的机制。方法利用密度梯度离心法分离健康人外周血单个核细胞；将提取的单个核细胞分为：空白对照组、FKN组、PD98059（ERK阻断剂）组、LY294002（PI3K阻断剂）组、PDTC（NF-κB阻断剂）组、FKN＋PD98059组、FKN＋LY294002组、FKN＋PDTC组；分别于培养12 h和24 h后收集细胞培养上清，应用ELISA检测各组单个核细胞中IL-8的表达情况。结果（1）细胞培养12 h或24 h后，PD98059组、LY294002组和PDTC组与空白组比较，IL-8表达有减少趋势，但差异无显著性意义（P＞0．05）。（2）FKN组较空白组IL-8表达明显减少（P＜0．05），FKN＋PD98059组和FKN＋LY294002组较FKN组IL-8表达明显增加（P＜0．05），FKN＋PDTC组较FKN组、FKN＋PD98059组和FKN＋LY294002组IL-8表达均明显减少（P＜0．05）。（3）细胞培养24 h后，各组IL-8表达均较12 h明显减少（P＜0．05）。结论趋化因子FKN可能通过ERK、PI3K信号途径抑制单个核细胞IL-8的表达，而通过NF-κB途径促进IL-8的表达，FKN对单个核细胞IL-8的表达具有双向调节作用，但以抑制作用为主。