二甲双胍对TNF-α诱导的血管平滑肌细胞迁移的影响及其机制

目的 探讨二甲双胍对TNF-α诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)迁移的影响并探讨其可能的分子机制.方法 实验设对照组、TNF-α组(10 ng/mL)、二甲双胍组(2 mmol/L)、二甲双胍+TNF-α组(浓度同前).分别用划痕实验和侵袭小室(transwell)实验检测细胞的迁移能力;RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9mRNA的表达;蛋白免疫印迹法检测MMP-2、MMP-9以及各组细胞核内NF-κB、胞质IκB的表达.结果 划痕实验和tran-swell实验均显示TNF-α组细胞迁移能力高于对照组(P＜0.01),二甲双胍组细胞迁移能力低于对照组(P＜0.05),二甲双胍+TNF-α组细胞迁移能力低于TNF-α组(P＜0.01); TNF-α组MMP-2、MMP-9、NF-κB的表达高于对照组,IκB的表达则降低(P＜0.01).二甲双胍+ TNF-α组较TNF-α组MMP-2、MMP 9、NF-κB的表达则明显下降,IκB的表达则升高(P＜0.01).二甲双胍组细胞内MMP-2、MMP-9的表达与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),但细胞内NF-κB、IκB蛋白的表达与对照组相比差异无统计学意义.结论 二甲双胍能抑制TNF-α诱导的VSMCs迁移,其抑制作用可能与基质金属蛋白酶表达量的下调及NF-κB信号通路的阻断有关.