PPARγ激动剂通过上调解偶联蛋白2抑制高糖介导的内皮细胞活性氧生成

目的：探讨过氧化物酶体增殖物受体γ（ PPARγ）对高糖介导的血管内皮细胞活性氧（ ROS）生成的影响及机制。方法：人脐静脉内皮细胞（ HUVECs ）以高糖（33 mmol／L D-葡萄糖）培养基培养，并以低糖培养基（5.5 mmol／L D-葡萄糖）作为对照。分别利用超氧阴离子和一氧化氮（ NO）的荧光探针观察PPARγ激动剂比格列酮对高糖环境下内皮细胞超氧阴离子和NO水平的影响，以Western blotting 法观察解偶联蛋白2（ UCP2）的表达。结果：PPARγ激动剂比格列酮可显著抑制高糖介导的ROS生成，并可防止高糖介导的内皮细胞NO水平的下降，而上述作用可被PPARγ的阻断剂GW9662所阻断。 PPARγ激动剂可上调内皮细胞UCP2的表达，而通过genipin抑制UCP2可显著减弱PPARγ激动剂的作用。结论：激活PPARγ可显著抑制高糖介导的ROS的生成，而该作用可能与其上调UCP2的表达有关。