CA-128: Les adhésions via l'intégrin-beta1 stimulent le maintien et la fonction de la cellule β

Introduction Le diabete est caracterise par une perte de la masse et une dysfonction des cellules β pancreatiques resultant a une hyperglycemie et multiples pathologies. Les cellules β ont pour fonction de stocker et liberer lu0027insuline suite a une augmentation du glucose sanguin, et permettent le maintien de lu0027homeostasie glucidique. La composition de la matrice extracellulaire pancreatique (MEC) affecte la survie et la secretion du0027insuline des cellules β. Ces cellules sont en contact direct avec la MEC via des sites du0027adhesions, complexes dynamiques composes de la β1-integrine et de nombreuses proteines du0027adhesions focales, relies au cytosquelette du0027actine. Suite a une modification de la MEC ou du0027un signal extracellulaire, le remodelage des adhesions permet la transduction de signaux intracellulaires, regulant le trafic des granules a insuline et leur exocytose. Les mecanismes impliques dans la regulation de ces adhesions et leurs roles dans le maintien de la fonction de la cellule β ne sont pas clairs. Nous avons observe dans du0027autres types cellulaires, que le glucose regule lu0027acetylation de la β1-integrine, et induit un remodelage des adhesions et la survie cellulaire. Materiels et Methodes Dans les MIN6B1 et cellules β primaires de rats, lu0027utilisation de mutants β1-integrine (mimant la forme acetylee et deacetylee) et inhibiteurs, nous ont permis du0027observer que lu0027acetylation de la β1-integrine modifie la morphologie et la fonction de la cellule β. Resultats La forme acetylee de la β1-integrine induit une augmentation du nombre des adhesions et induit un remodelage de lu0027actine, comme observe en presence de glucose. Cependant, ces modifications sont observees en faible concentration de glucose. Au contraire, apres stimulation par le glucose, la forme deacetylee de lu0027integrine maintient une morphologie cellulaire similaire a celle observee en absence de glucose. Conclusions Ces observations suggerent un role important de lu0027etat du0027acetylation de la β1-integrine dans la regulation de lu0027adhesion et la fonction secretrice de la cellule β. Nous etudions actuellement comment le glucose regule cette acetylation et quels sont les mecanismes moleculaires induits par ce changement du0027acetylation et responsables de la regulation de la survie cellulaire et de la secretion du0027insuline.