CA-018: Enzymes hépatiques et contenu hépatique en graisse (CHG) – Résultats des essais cliniques de l'insuline Peligspro (BIL)

Introduction BIL est un analogue basal de l'insuline au profil pharmacocinetique plat et avec une action hepato-preferentielle. Cette etude evalue sa tolerance hepatique. Materiels et Methodes Alanine aminotransferase (ALAT), aspartate aminotransferase (ASAT), phosphatase alcaline (PAL), et bilirubine totale (BT) etaient mesurees pendant 78 semaines durant l'administration de l'insuline et 4 semaines apres arret. Les resultats des etudes de phase 2/3 comparant BIL avec glargine (GL) (DT1 : 1026 BIL/676 GL ; DT2 : 2194 BIL/1464 GL) ont ete poolees. Le CHG a ete mesure par IRM dans 3 sous-groupes de patient (DT1 [ n  = 182] ; DT2-insulino naifs [DT2IN, n  = 168] ; DT2-insulino-traites [DT2PTI, n  = 162]). Resultats Chez les patients traites par BIL, il a ete observe une augmentation des ALAT moyennes, superieures a GL a tous les temps (total p retour ou une tendance au retour aux valeurs d'inclusion pendant ou apres arret de BIL chez 100 % des DT1 et 90,9 % des DT2. Plus de patients DT2 (mais pas DT1) traites par BIL ont presente des ASAT ≥ 3X LSN. Aucun patient n'a releve de la loi de Hy (ALAT ≥ 3X LSN avec BT ≥ 2X LSN sans autre cause identifiee). Chez les DT2IN, le CHG ne variait pas avec BIL mais diminuait significativement avec GL. Chez les DT1 et DT2PTI, le CHG augmentait significativement sous BIL, sans changement sous GL. Plus de patients BIL avaient un CHG ≥ 6 % (LSN). Les variations des ALAT et du CHG a 52 semaines etaient significativement correlees dans les 3 sous-groupes BIL. Conclusions Aucune lesion hepatique severe induite par le traitement n'a ete observee avec BIL jusqu'a 78 semaines. Le CHG etait plus eleve chez les DT1 et DT2 sous BIL compare a GL, avec une difference resultant d'une diminution du CHG avec GL chez les DT2IN et d'une augmentation avec BIL chez les DT1 et DT2PTI.