[Sicurezza ed efficacia nella reale pratica clinica dei nuovi anticoagulanti orali versus gli antagonisti della vitamina K: risultati di uno studio in 3 regioni italiane.]

Riassunto. Introduzione. In Italia i nuovi anticoagulanti orali (NAO) sono stati autorizzati per la prevenzione di ictus ischemico/embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (FANV) a partire dal 2013. Dato che le evidenze disponibili non permettono una valutazione conclusiva sul loro profilo rischio/beneficio nella reale pratica clinica, l'Agenzia Italiana del Farmaco ha commissionato un progetto multicentrico per valutare efficacia e sicurezza dei NAO rispetto agli antiagonisti della vitamina K (AVK) in tre regioni italiane. Metodi. In base ai dati dei sistemi informativi sanitari è stato condotto uno studio di coorte utilizzando un disegno sequenziale nel periodo luglio 2013-dicembre 2015. Sono stati arruolati i nuovi utilizzatori di NAO e AVK con FANV, caratterizzati per più di 90 covariate al baseline e appaiando a ogni utilizzatore di NAO un utilizzatore di AVK in base al propensity-score (PS). Il follow-up è iniziato il giorno successivo la prima prescrizione ed è terminato al primo evento tra morte, esito in studio, fine dell'assistenza sanitaria, cambio o interruzione del farmaco, o fine dello studio. Usando un approccio as-treated, l'esposizione è stata definita in base alle DDD, consentendo un renewal grace period di 90 giorni. Sono stati stimati gli Hazard Ratio (HR) e i relativi Intervalli di Confidenza (IC) al 95% per mortalità totale, mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio, ictus ischemico, ictus emorragico ed emorragia gastrointestinale. I risultati delle singole regioni sono stati riassunti in una meta-analisi a effetti casuali. Risultati. Nei primi 30 mesi dopo la loro autorizzazione in FANV, la percentuale dei pazienti che iniziano la terapia anticoagulante con un NAO è aumentata continuamente. È stato arruolato un totale di 72.434 nuovi utilizzatori di anticoagulanti, di cui il 34% usava NAO. Dopo l'appaiamento in base al PS, 37.266 pazienti hanno contribuito all'analisi. Non sono state evidenziate differenze tra NAO e AVK per mortalità totale e cardiovascolare, infarto acuto del miocardio e ictus ischemico. L'uso di NAO era associato a un incremento di rischio di emorragia gastrointestinale (HR: 1,41, 95%CI: 1,07-1,86) e a un decremento non significativo del rischio di ictus emorragico (HR: 0,36, 95%CI: 0,10-1,33). Conclusioni. Il presente studio conferma evidenze di precedenti studi che associano l'uso dei NAO a un aumento del rischio di emorragia gastrointestinale, mentre non viene confermata una riduzione del rischio di mortalità. Seguiranno ulteriori approfondimenti sui singoli NAO e su sottogruppi della popolazione.