CSNK2A1基因变异致Okur-Chung综合征一例并文献复习

目的 总结1例CSNK2A1基因变异致Okur-Chung综合征患儿的临床表现和基因变异特点.方法 回顾性分析2018年7月在中南大学湘雅医院儿科明确诊断的1例CSNK2A1基因变异导致的Okur-Chung综合征患儿的临床资料.以“CSNK2A1基因”或“CSNK2A1 gene”为检索词查阅国内外数据库如中国知网、万方、OMIM,PubMed、Decipher、ClinVar等(建库至2018年8月),总结CSNK2A1基因变异特点以及Okur-Chung综合征患儿的临床特点.结果 患儿男,1岁8月龄.1岁6月龄因“发育迟缓1年余”就诊,考虑“全面发育落后”.患儿饮食、饮水易呛咳,便秘,夜间睡眠差.体格检查:体重10.2 kg,小头畸形,鼻梁宽,下颌小,四肢肌张力低下.全外显子测序分析示CSNK2A1基因(NM_177559)新生杂合错义变异,变异位点为c.524A＞G(p.D175G),中国内地尚无CSNK2A1基因变异患儿报道.全球共检索到52例CSNK2A1基因变异致病患者(共52个CSNK2A1基因单核苷酸变异),包括7篇文献报道的35例、Decipher数据库报道9例、ClinVar数据库报道14例,其中ClinVar数据库中6例与文献报道重复.52例变异类型以错义变异为主(48例),少数为剪切变异(3例)、移码变异(1例);变异位点中p.K198R最常见(12例),考虑为热点变异,其次包括p.R47(6例)、p.R80H(4例)、p.S51(4例).临床特点总结最终纳入文献中有详细报道的27例与本例共28例,其中严重发育迟缓或全面发育落后27例,轻度语言发育落后1例;肌张力减低19例;合并孤独症8例,注意缺陷多动5例,睡眠障碍9例.28例中面部异常改变20例,其中小头畸形10例;发育落后或身材矮小16例;胃肠道受累12例;免疫系统异常5例;皮肤改变4例.结论 Okur-Chung综合征的主要表型为智力障碍合并多系统受累,可见小头畸形、面部异常改变及肌张力低下等,CSNK2A1基因变异是其致病原因,以错义变异为主,p.K198R为热点变异.