替米沙坦抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏Mtdh表达而减轻肾脏纤维化

目的 研究原癌基因metadhein(Mtdh)在单侧输尿管梗阻肾脏的表达及替米沙坦对其表达和肾脏纤维化的影响.方法 采用单侧输尿管结扎梗阻建立肾间质纤维化小鼠模型和小管上皮细胞间质转分化模型.18只雄性C57小鼠随机分为假手术组,单侧输尿管结扎梗阻、单侧输尿管结扎并替米沙坦干预组.MASSON染色观察肾脏病理改变;免疫组织化学和Western blot检测各组细胞外基质蛋白纤连蛋白(FN1)、α平滑肌蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)、钙连蛋白和Mtdh的表达情况;体外细胞实验采用TGF-β1预刺激小鼠肾小管上皮细胞,并同时利用siRNA干涉下调Mtdh,Western blot检测上述蛋白表达变化.结果模型组肾脏纤维化显著高于假手术组,FN1、α-SMA、ColⅠ和Mtdh表达显著升高(P＜0.05),钙连蛋白表达显著下降(P＜0.05);替米沙坦干预后,肾脏纤维化病理减轻,FN1、α-SMA、ColⅠ及Mtdh表达显著下降(P＜0.05),钙连蛋白表达回升(P＜0.05).采用si-Mtdh下调肾小管上皮细胞Mtdh后,FN1、α-SMA、ColⅠ表达均显著下降(P＜0.05),钙连蛋白表达回升(P＜0.01).结论 替米沙坦可抑制细胞基质蛋白生成,抑制Mtdh的表达,减轻小鼠肾脏纤维化.