表皮生长因子及其受体对结肠癌干细胞的增殖调控

背景:肿瘤干细胞是肿瘤组织中—小部分具有自我更新、多向分化以及高度增殖能力的肿瘤细胞.研究发现表皮生长因子(EGF)可促进肿瘤干细胞增殖.目的:探讨EGF及其受体(EGFR)在结肠癌干细胞增殖调控中的作用.方法:结肠癌细胞株HT29、HCT116培养于无血清培养基中,以EGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子(IGF)分别干预细胞.MTT法检测EGFR抑制剂吉非替尼对结肠癌细胞球细胞的增殖抑制作用,体外实验检测EGFR抑制剂吉非替尼、PD153035对细胞球形成的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡.体内实验检测结肠癌细胞球和细胞株的成瘤能力,real-time PCR检测两者干细胞标记LGR5、Musashi-1和分化标记CK20表达.结果:EGF组HCT116细胞形成的细胞球数量显著高于空白对照、bFGF、IGF组(P＜0.05).吉非替尼能抑制HCT116细胞球细胞增殖和细胞球形成,并诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性.HCT116细胞球成瘤时间较细胞株显著缩短,移植瘤体积显著增大(P＜0.05).LGR5、Musashi-1在细胞球中的表达显著高于细胞株,而CK20在细胞株中的表达显著高于细胞球(P＜0.05).结论:EGF对结肠癌细胞株HCT116、HT29形成细胞球具有促进作用.EGFR抑制剂可抑制结肠癌细胞球增殖并诱导细胞凋亡,相关作用可能与调控LGR5、Musashi-1和CK20表达有关.