关节腔注射用盐酸青藤碱原位液晶的制备及体内外评价

本文以植烷三醇(phytantriol,PT)、乙醇(ethanol,ET)和水三组分体系制备原位立方液晶(in situ cubic liquid crystal,ISV2),采用三元相图法优选出各向同性溶液,以可注射性、pH值、相转化最少吸水量、相转化时间作为指标优化处方;在ISV2处方基础上加入维生素E醋酸酯(vitamin E acetate,VitEA)制备原位六角相液晶(in situ hexagonal liquid crystal,ISH2),以体外释药行为作为考察指标优化VitEA的添加量;采用小角度X射线散射对ISV2和ISH2吸水相转化后的液晶结构进行表征;对ISV2和ISH2的流变学性质进行研究;采用动态透析法对ISV2和ISH2体外释药行为进行比较;以佐剂性关节炎大鼠作为模型动物,盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SMH)作为模型药物,考察ISH2关节局部药动学.优选出的ISV2 (PT/ET/水,64∶16∶20,w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.20,相转化最少吸水量为63.33 μL,相转化时间为4.21 s,体外可缓释SMH长达144h.优选出的ISH2 (PT/VitEA/ET/水,60.8∶3.2∶16∶20,w/w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.51,体外可缓释SMH长达240 h.大鼠关节腔局部药动学研究结果显示,ISH2组与溶液组相比,其t1/2α、t1/2β、tmax和MRT0-∞明显延长,ISH2组的AUC0-∞是溶液组的6.01倍.本研究制备的ISH2关节腔给药后可在关节局部缓释药物,延长药物驻留时间,提高药物利用度,具有较好的应用前景.