低剂量环磷酰胺对黑素瘤荷瘤小鼠体内免疫抑制微环境的干预作用

目的:检测低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)腹腔注射对黑素瘤荷瘤小鼠体内微环境中调节性T细胞(regulatoryT cel1s,Treg)、免疫抑制因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-3)水平的影响,探讨CYC介导抑制肿瘤微环境的分子机制.方法:建立小鼠荷黑素瘤B16细胞模型,模型鼠随机分为实验组(CYC腹腔注射,每只20 mg/kg)和对照组(同体积0.9％NaC1溶液腹腔注射).注射前和注射后1、4、7、11和15d,用流式细胞仪检测小鼠外周血和瘤组织内CD4+CD25+ Foxp3+ Treg百分率;ELISA法检测血清和肿瘤组织中IL-10和TGF-β水平;观察比较各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况.结果:与对照组相比,实验组小鼠外周血和肿瘤组织中Treg百分率以及IL-10和TGF-β表达水平均明显降低(P＜0.05);实验组小鼠外周血及肿瘤组织中Treg百分率和IL-10水平变化均正相关(外周血:rs=0.943,p=0.005;肿瘤组织:rs=0.812,P=0.050).2组小鼠肿瘤生长差异无统计学意义(P＞0.05).结论:腹腔注射低剂量CYC可降低荷瘤小鼠外周血和肿瘤组织中Treg百分率和免疫抑制因子IL-10、TGF-p水平,从而有效干预荷瘤小鼠体内免疫抑制微环境,但对肿瘤生长无明显抑制作用.